新型Nogo受體拮抗劑A3NEP1-40對(duì)大鼠脊髓損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：研究本課題組自行設(shè)計(jì)的Nogo 受體拮抗劑 A3NEP1-40 對(duì)大鼠脊髓損傷后軸突再生的影響及脊髓功能恢復(fù)的作用。
　　 方法：雌性SD 大鼠60只隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組和空白組。采用改良Allen 打擊法在T9 節(jié)段制造急性脊髓損傷模型。術(shù)中在直視下用微量加液器在受損脊髓處直接注射藥物，實(shí)驗(yàn)組給予A3NEP1-40 (5μl，100 μmol/L)，對(duì)照組給予NEP1-40 (5μl，100μmol/L)，空白組給予5

2、μl PBS 緩沖液。注射完后在脊髓硬膜下植入導(dǎo)管并固定，逐層縫合傷口。術(shù)后經(jīng)導(dǎo)管注射相應(yīng)的藥物進(jìn)行干預(yù)治療，注射量同前，兩天一次，共注射三次，每次注射后再用5μl PBS 緩沖液沖管。采用BBB 評(píng)分法于術(shù)后第1、3天和第1、2、3、4、6、8周對(duì)大鼠運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)分。在術(shù)后第1、2、4、8周于脊髓損傷處取材、石蠟包埋和切片，行HE 染色和NF-200 免疫組化法觀察神經(jīng)元細(xì)胞損傷修復(fù)情況。
　　 結(jié)果：脊髓損傷2周后A3NE

3、P1-40組和NEP1-40組的NF200 陽性細(xì)胞數(shù)量明顯高于空白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；三周后A3NEP1-40組和NEP1-40組的BBB 評(píng)分高于空白組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而在A3NEP1-40組和NEP1-40組之間NF200 陽性細(xì)胞數(shù)目和BBB 評(píng)分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：Nogo 受體拮抗劑 A3NEP1-40能夠促進(jìn)脊髓損傷處軸突的延伸，促進(jìn)大鼠急性脊髓