RANTES及其受體拮抗劑在大鼠小腸移植排斥反應(yīng)中的作用.pdf

1、目的 1.掌握大鼠節(jié)段性異位小腸移植動(dòng)物模型的建立方法.2.研究大鼠小腸移植術(shù)后不同時(shí)段移植腸RANTES的表達(dá)與急性排斥反應(yīng)的關(guān)系,探討RANTES蛋白的表達(dá)變化在小腸移植排斥反應(yīng)早期診斷中的意義.3.研究早期應(yīng)用Met-RANTES對(duì)同種異體大鼠移植腸的影響,探討趨化因子受體拮抗劑在小腸移植排斥反應(yīng)中的免疫抑制作用及其與FK506的協(xié)同效應(yīng).方法 1.選用近交系成年雄性SD和Wistar大鼠進(jìn)行節(jié)段性異位小腸移植.實(shí)驗(yàn)分5組,每組2

2、4只,第1組:非手術(shù)對(duì)照組(SD);第2組,同基因移植對(duì)照組(SD→SD);第3組:異基因移植未治療組(SD→Wistar);第4組,Met-RANTES治療組[SD→Wistar+Met-RANTES(200μg·d<'-1>,ip)];第5組,Met-RANTES+小劑量FK506治療組[SD→Wistar+Met-RANTES(200μg·d<'-1>,ip)+FK506(0.5 mg·kg<'-1>·d<'-1>,im)].移植

3、術(shù)后3,5,7天分別取各組大鼠移植腸標(biāo)本(n=6)進(jìn)行HE染色,觀察組織病理學(xué)變化.2.免疫熒光染色,采用激光掃描共聚焦顯微鏡技術(shù)對(duì)移植腸RANTES和CD4<'+>、CD8<'+>、CD25<'+>T淋巴細(xì)胞的表達(dá)進(jìn)行連續(xù)定量測(cè)定.3.觀察異基因移植未治療組和治療組大鼠術(shù)后的一般狀況、存活時(shí)間以及免疫細(xì)胞浸潤(rùn)情況.結(jié)論 1.小腸移植術(shù)后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)移植腸RANTES的表達(dá)可作為早期檢測(cè)急性排斥反應(yīng)發(fā)生的較敏感的免疫指標(biāo).2.RANTES的

4、陽(yáng)性表達(dá)及其調(diào)控免疫細(xì)胞定向遷移的特性在小腸移植急性排斥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用,RANTES表達(dá)的高低可以間接反映移植物T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的嚴(yán)重程度,因此,測(cè)定移植腸RANTES的表達(dá)變化對(duì)急性排斥反應(yīng)的早期診斷具有指導(dǎo)意義.3.RANTES及其受體介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是同種異體小腸移植急性排斥反應(yīng)發(fā)生的重要組成部分,特異性阻斷RANTES及其受體的信號(hào)傳導(dǎo),對(duì)誘導(dǎo)移植物的免疫耐受具有重要意義.4.Met-RANTES能明顯抑制小腸