甘丙肽及其受體2在抑郁癥動物模型腦內(nèi)的表達(dá)研究.pdf

1、華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文甘丙肽及其受體2在抑郁癥動物模型腦內(nèi)的表達(dá)研究姓名：葉亦嫘申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：生理學(xué)指導(dǎo)教師：袁崇剛20070501甘丙肽及其受體2在抑郁癥模型動物腦內(nèi)的表達(dá)摘要抑郁癥(Depression)是指以情緒情感的劇烈變化和心境持續(xù)惡劣為主要特征的一類心境障礙疾病。抑郁癥的病因目前尚不清楚，流行病學(xué)報(bào)告指出，長期的精神壓力或突發(fā)事件給人造成的精神損傷(應(yīng)激事件)是發(fā)病的主要原因之一。海馬是參與和調(diào)節(jié)應(yīng)激的主要結(jié)構(gòu)，

2、應(yīng)激刺激的信息首先作用于海馬腦區(qū)，由海馬的傳出神經(jīng)引起相應(yīng)的行為反應(yīng)，并引起機(jī)體下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)的分泌和導(dǎo)致下丘腦一垂體一腎上腺軸(hypothalamic—pituitary—adrenalaxisHPA軸)功能亢進(jìn)。臨床上，多數(shù)抑郁癥病人都具有急或慢性應(yīng)激事件誘發(fā)的過程。因而應(yīng)激導(dǎo)致HPA軸功能亢進(jìn)，進(jìn)而引起單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)功能下降而引發(fā)抑郁癥成為目前主要的病因?qū)W說。自從1983年Tatemoto等人從豬的

3、小腸中首次分離出甘丙肽(GAL)以來，人們對GAL的功能進(jìn)行了大量的研究。據(jù)報(bào)道，GAL在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中具有廣泛分布，GAL參與了性與生殖、攝食、學(xué)習(xí)與記憶、痛覺、神經(jīng)內(nèi)分泌等多種生理功能的調(diào)節(jié)。近年來，隨著免疫組化、原位雜交技術(shù)的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)老年性癡呆、抑郁癥的病人GAL及其受體的表達(dá)明顯上調(diào)。當(dāng)神經(jīng)損傷時(shí)，損傷區(qū)域出現(xiàn)GAL及其受體的高表達(dá)。這些結(jié)果提示了GAL極有可能參與了神經(jīng)損傷反應(yīng)，神經(jīng)再生或修復(fù)等事件。本項(xiàng)目用慢性應(yīng)

4、激刺激建立抑郁癥動物模型，運(yùn)用開野實(shí)驗(yàn)(Openfield)及血清皮質(zhì)醇檢測來評價(jià)模型，并通過高效液相(HPLC)檢測其各個(gè)腦區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化。運(yùn)用原位雜交、免疫組化技術(shù)檢測與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的海馬和中縫背核區(qū)域甘丙肽及其受體的表達(dá)，并運(yùn)用RT—PCR技術(shù)進(jìn)行半定量檢測。結(jié)果顯示，慢性應(yīng)激后模型組大鼠活動性明顯降低，血清皮質(zhì)醇含量顯著升高，海馬和中縫背核腦區(qū)甘丙肽及其受體2的表達(dá)顯著上調(diào)。在慢性應(yīng)激大鼠抑郁癥模型中，甘