TNF-α在大鼠慢性阻塞性肺疾病發(fā)病中的作用及rhTNFR：Fc的干預(yù)影響.pdf

1、目的:探討腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)發(fā)病中的作用及重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體一抗體融合蛋白(rhTNFR：Fc)的干預(yù)影響。 方法:48只大鼠隨機分為4組：正常對照組、COPD組、重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白干預(yù)組及假干預(yù)組。單純吸煙法建立COPD模型，干預(yù)組皮下注射rhTNFR：Fc進行干預(yù)，假干預(yù)組皮下注射空白模擬制劑。各組隨機抽取半數(shù)大鼠以小動物肺功能測定系統(tǒng)測定肺功能。酶

2、聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定各組血清和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中的TNF—α濃度。支氣管肺泡灌洗計數(shù)BALF中白細胞總數(shù)、中性粒細胞和巨噬細胞計數(shù)及其百分比，肺組織切片行蘇木素-伊紅染色觀察形態(tài)學(xué)改變，并定量測定肺平均內(nèi)襯間隔(MLI)、平均肺泡數(shù)(MAN)，利用脫氧核糖核酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標記(TUNEL)技術(shù)對肺泡隔凋亡細胞的陽性率進行檢測，ELISA檢測BALF中血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)含量，West

3、ern blot檢測血管內(nèi)皮細胞生長因子受體2(VEGFR-2)蛋白、基質(zhì)金屬酶-9蛋白(MMP-9)的表達，使用自動生化分析儀測定各組大鼠血清白蛋白含量。 結(jié)論: (1)TNF-α與吸煙大鼠COPD形成有關(guān)，并參與肺部病理變化、氣道炎癥形成、損害肺功能、導(dǎo)致營養(yǎng)不良，促進肺泡隔細胞凋亡。 (2)VEGF含量降低和肺組織VEGFR-2表達下降可能和吸煙大鼠肺氣腫形成有關(guān)。 (3)rhTNFR：Fc通過抑N