銀杏平顫方對PD鼠腦氧應(yīng)激作用的機(jī)制研究.pdf

1、帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一種多發(fā)于中老年人的慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其病理特征為黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元(dopaminergic neuron)變性、壞死,繼而引起紋狀體多巴胺(dopamine,DA)含量降低.最近的研究認(rèn)為DA能神經(jīng)元的損傷與氧化應(yīng)激有關(guān).抗氧化治療是目前公認(rèn)的確實(shí)有效的治療PD的方案,也是今后的發(fā)展趨勢.因此,尋找一種毒副作用小、效果明顯的抗氧化藥物將具有重要的臨床意義.我們在預(yù)

2、實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)銀杏平顫方具有明顯的抗氧化和清除自由基的作用,同時(shí)還具有調(diào)節(jié)腦鐵代謝的作用,而氧化應(yīng)激和鐵均參與了PD的發(fā)生發(fā)展過程,提示銀杏平顫方可能具有治療PD的作用.該研究以1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)誘發(fā)PD小鼠模型,研究銀杏平顫方及其拆方對PD鼠的抗氧化應(yīng)激作用,以探討中醫(yī)藥治療PD的機(jī)理.該研究選取C57BL/6J

3、品系雄性小鼠,隨機(jī)分為六組:正常對照組(N)、模型對照組(M)、全方治療組(G)、解毒治療組(J)、平肝治療組(P)和化瘀治療組(H).其中正常對照組不作任何處理,模型對照組和中藥治療組以MPTP(30mg/kg,i.p)連續(xù)5天給藥制備PD小鼠模型,從造模第一天起模型組給予生理鹽水灌胃,中藥治療各組給予銀杏平顫方及其拆方中藥提取液每日兩次灌胃給藥,同時(shí)進(jìn)行爬桿實(shí)驗(yàn),分別于治療14天和28天后處死、取材.應(yīng)用高效液相色譜法(high p

4、eformance liquid chromatography,HPLC)測定小鼠前腦內(nèi)多巴胺(dopamine,DA)和高香草酸(homovanillic acid,HVA)的含量;應(yīng)用光電比色法檢測小鼠前腦紋狀體內(nèi)SOD、MDA和GSH-Px含量;應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測黑質(zhì)和紋狀體神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)、硝基化酪氨酸(NT)、鐵蛋白(Fn)的表達(dá);原位雜交技術(shù)觀察nNOSmRNA的分布和表達(dá).結(jié)論:結(jié)果表明銀杏平顫方及其