DNA微陣列技術(shù)對(duì)DMD基因缺失檢測(cè)的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、DMD和BMD是一組X連鎖隱性遺傳的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病，特點(diǎn)是進(jìn)行性加重的肌肉萎縮與無力。發(fā)病率為活產(chǎn)男嬰的1/3500。該病發(fā)病率高，危害大，為遺傳病研究中的重點(diǎn)之一。至今尚無有效的治療方法，故及時(shí)確診患者、檢出攜帶者和進(jìn)行產(chǎn)前診斷成為降低本病的最重要措施。DMD基因定位于人類X染色體短臂Xp21上，長度為2500kb，由79個(gè)外顯子和78個(gè)內(nèi)含子構(gòu)成?；虻木幋a產(chǎn)物為抗肌營養(yǎng)不良蛋白(dystrophin)，是一種分子量為427kD的

2、糖蛋白，位于骨骼肌細(xì)胞膜內(nèi)，對(duì)于維持肌細(xì)胞的骨架結(jié)構(gòu)、保持膜內(nèi)外鈣離子的正常濃度至關(guān)重要。DMD基因具有突變頻率高且突變形式多樣之特點(diǎn)。早期研究發(fā)現(xiàn)，基因突變中缺失占55％-65％，點(diǎn)突變占25％左右，重復(fù)占5％-10％，其它微小缺失和微小重復(fù)占8％左右?？梢奃MD基因的部分或全部缺失為該病的重要病因之一。該基因通常斷裂發(fā)生于內(nèi)含子中，而導(dǎo)致斷裂點(diǎn)之間一個(gè)或幾個(gè)外顯子的缺失。DMD基因缺失集中在兩個(gè)熱點(diǎn)區(qū)域：一個(gè)在該基因的5’端，包括外