DNA微陣列技術對DMD基因缺失檢測的基礎與臨床研究.pdf

1、DMD和BMD是一組X連鎖隱性遺傳的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病，特點是進行性加重的肌肉萎縮與無力。發(fā)病率為活產(chǎn)男嬰的1/3500。該病發(fā)病率高，危害大，為遺傳病研究中的重點之一。至今尚無有效的治療方法，故及時確診患者、檢出攜帶者和進行產(chǎn)前診斷成為降低本病的最重要措施。DMD基因定位于人類X染色體短臂Xp21上，長度為2500kb，由79個外顯子和78個內(nèi)含子構成?；虻木幋a產(chǎn)物為抗肌營養(yǎng)不良蛋白(dystrophin)，是一種分子量為427kD的

2、糖蛋白，位于骨骼肌細胞膜內(nèi)，對于維持肌細胞的骨架結(jié)構、保持膜內(nèi)外鈣離子的正常濃度至關重要。DMD基因具有突變頻率高且突變形式多樣之特點。早期研究發(fā)現(xiàn)，基因突變中缺失占55％-65％，點突變占25％左右，重復占5％-10％，其它微小缺失和微小重復占8％左右。可見DMD基因的部分或全部缺失為該病的重要病因之一。該基因通常斷裂發(fā)生于內(nèi)含子中，而導致斷裂點之間一個或幾個外顯子的缺失。DMD基因缺失集中在兩個熱點區(qū)域：一個在該基因的5’端，包括外