兒童急性T淋巴細(xì)胞白血病微小殘留病的監(jiān)測(cè)及臨床價(jià)值.pdf

1、背景和目的:
　　 隨著對(duì)白血病機(jī)制的研究不斷深入以及化療、靶向治療、干細(xì)胞移植等技術(shù)的不斷提高,白血病的治療效果日益改善,治愈率部分發(fā)達(dá)國(guó)家已上升至80％以上,但復(fù)發(fā)仍是當(dāng)前該疾病死亡的主要原因.微小殘留病(minimal residual disease,MRD)是復(fù)發(fā)的根源,對(duì)微小殘留病的檢測(cè)尤為重要,目前已將MRD作為評(píng)價(jià)白血病療效和疾病預(yù)后的一個(gè)新的指標(biāo)。關(guān)于急性淋巴細(xì)胞白血病MRD檢測(cè)與臨床預(yù)后之間關(guān)系研究中,對(duì)急性

2、B淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)MRD監(jiān)測(cè)的研究較多而對(duì)急性T淋巴細(xì)胞白血病(T-ALL)MRD監(jiān)測(cè)的研究較少。國(guó)內(nèi)外多用TDT/CD3或CyCD3抗體組合檢測(cè)T-ALL MRD,我們發(fā)現(xiàn)TDT/CD3或CyCD3在兒童T-ALL中表達(dá)陽(yáng)性率較低,而CD2陽(yáng)性率較高,我們將探討CD2+CD56-CD45+CD3-抗體組合作為T-ALL MRD檢測(cè)的有效性和敏感性、特異性分析;并采用CD2+CD56-CD45+CD3-抗體組合對(duì)急性T淋巴細(xì)

3、胞白血病MRD進(jìn)行監(jiān)測(cè),并初步探討其臨床價(jià)值。
　　 方法：
　　 從2002年1月至2009年12月,我們對(duì)67例接受治療的急性T淋巴細(xì)胞白血病(T-ALL)患兒初診時(shí)的骨髓標(biāo)本進(jìn)行了抗體組合有效性的篩選,并采用四色熒光抗體組合對(duì)T-ALLMRD進(jìn)行檢測(cè),監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)為治療開(kāi)始后3周、5周、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月5個(gè)時(shí)間點(diǎn)。通過(guò)對(duì)54例進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,平均隨訪時(shí)間平均隨訪17.5(3～76)個(gè)月。經(jīng)過(guò)生存和預(yù)后分析,比較

4、22例T-ALL患兒用CD2+CD56-CD45+CD3-抗體組合監(jiān)測(cè)MRD不同水平組的3年無(wú)病生存率的差別。以31份急性B系淋巴細(xì)胞白血病骨髓標(biāo)本中所測(cè)得的CD2+CD56-CD45+CD3-抗體組合數(shù)值的結(jié)果作為對(duì)照,來(lái)了解該抗體組合對(duì)T-ALL MRD檢測(cè)結(jié)果的敏感性和特異性。
　　 結(jié)果：
　　 67例T-ALL患兒在誘導(dǎo)緩解治療后有63例達(dá)血液學(xué)完全緩解(CR),CR率94.02％,總體3年生存率(OS)是48

5、.2±7.3％,3q-無(wú)病生存率(DFS)是45.9±7.6％。其中22例患兒用CD2+CD3-CD56-CD45+抗體組合監(jiān)測(cè)MRD,這22例患兒中在治療開(kāi)始5周時(shí)MRD水平≥10-3的3年DFS率(33.3±25.5％n=16)比MRD水平＜10-3者(53.1±14.1％,n=6)明顯降低(P=0.05);治療開(kāi)始5周時(shí)MRD水平≥104的3年DFS率(40.5±12.7％,n=20)比MRD水平＜10-4者(50±35.4％,n

6、=2)明顯降低(P=0.016);12個(gè)月時(shí)MRD水平≥10-2的3年DFS率(0％,n=4)tLMRD水平＜10-2者(63±17.7％,n=10)明顯降低(P=0.018);其余時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)顯著性。CD2+CD56-CD45+CD3-的抗體組合在T-ALL患兒的檢測(cè)數(shù)值的中位數(shù)182×10-5[(范圍20～47490×10-5),(n=79)]明顯高于B系A(chǔ)LL患兒中位數(shù)98×10-5[(范圍:6～995×10-5),(n=31),

7、(P=0.03)]。CD2+CD56-CD45+CD3-作為T-ALL患兒MRD檢測(cè)的敏感性和特異性分析,當(dāng)數(shù)值為250×10-5敏感性是46.8％,特異性是90.3％。
　　 結(jié)論：
　　 (1)T-ALL的5年總體OS率為48.2±7.3％,5年總體DFS率是45.9±7.63％;(2)應(yīng)用CD2+CD56-CD45+CD3-抗體組合是監(jiān)測(cè)T-ALL MRD時(shí),當(dāng)在治療后第5周時(shí)MRD≥10-3較MRD＜10-3。的