兒童急性白血病微小殘留病檢測(cè)方法及臨床應(yīng)用.pdf

1、目的：近20年來，隨著白血病診治水平的提高，兒童急性白血病完全緩解率明顯提高，長(zhǎng)期無病生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)，但仍有約30％的患兒最終復(fù)發(fā)。近10年研究表明，緩解期體內(nèi)微小殘留病（MRD）是導(dǎo)致復(fù)發(fā)從而影響患兒長(zhǎng)期生存的主要因素。通過文獻(xiàn)綜述，探討兒童急性白血病MRD的檢測(cè)方法，從而為評(píng)估早期治療效果、進(jìn)行危險(xiǎn)度分類、指導(dǎo)白血病的治療、評(píng)估骨髓移植的凈化效果提供依據(jù)。
　　 方法：通過應(yīng)用CNKI中文數(shù)據(jù)庫、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、P

2、ubMed和Highwire press外文全文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行文獻(xiàn)的檢索。
　　 結(jié)果：檢測(cè)MRD的方法較多，關(guān)鍵是能否檢出混雜在正常造血細(xì)胞中殘留的微量白血病細(xì)胞。近20年來的細(xì)胞生物學(xué)研究已經(jīng)顯示當(dāng)體內(nèi)白血病細(xì)胞總數(shù)低于106時(shí)（重量低于1mg），有可能依靠機(jī)體自身的免疫保護(hù)機(jī)制清除體內(nèi)殘存的白血病細(xì)胞（即MRD），因此適合于MRD檢測(cè)技術(shù)的敏感性至少需達(dá)到10-4，而傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)方法以及熒光原位雜交技術(shù)（FISH）的

3、靈敏度依次是5×10-2、10-1～10-2和10-2～10-3，因此臨床應(yīng)用受到限制隨著分子生物學(xué)和分子免疫學(xué)發(fā)展起來的流式細(xì)胞術(shù)（FCM）及定量PCR技術(shù)，使MRD檢測(cè)的靈敏度大大提高。FCM通過檢測(cè)白血病細(xì)胞相關(guān)抗原表型（LAIP）鑒別白血病細(xì)胞，根據(jù)患兒初診時(shí)異常表型特點(diǎn)確定隨訪時(shí)的抗體組合，通常選擇一種或一種以上的組合進(jìn)行檢測(cè)，敏感度可達(dá)10-1～10-6。PCR技術(shù)主要通過檢測(cè)腫瘤特異序列包括白血病細(xì)胞特殊的抗原受體基因重排

4、、染色體易位和融合基因來檢測(cè)MRD，敏感度為10-4～10-6，可對(duì)85％的急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）及30％的急性髓細(xì)胞性白血?。ˋML）患兒進(jìn)行MRD檢測(cè)。大量臨床研究證實(shí)，MRD的有無及高低不但反映了化療的效果，而且與預(yù)后密切相關(guān)，并且連續(xù)的MRD監(jiān)測(cè)可提供更多的預(yù)后信息。MRD檢測(cè)還可以進(jìn)行危險(xiǎn)度的分類，從而為個(gè)體化治療策略的制定提供依據(jù)。此外，對(duì)移植前患兒體內(nèi)MRD進(jìn)行定量檢測(cè)可以預(yù)測(cè)骨髓移植后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
　　 結(jié)