兒童急性白血病的臨床死亡相關(guān)因素分析及實驗研究.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分、兒童急性白血病的臨床研究
　　 64例兒童急性白血病死亡相關(guān)因素分析
　　 目的：探討兒童急性白血?。ˋL）在院死亡原因、死亡時間及其相關(guān)因素分析。
　　 方法：回顧性分析華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院2000-2009近10年收治的64例在院死亡AL病例資料。
　　 結(jié)果：
　　 1.死亡時間：從確診到死亡的時間為1天～50個月，34例于確診1月內(nèi)

2、死亡（早期死亡）（53.1％），18例于1～6個月內(nèi)死亡（28.1％）；12例﹥6個月死亡（18.8％），其中1例ALL患兒于停藥5年內(nèi)復(fù)發(fā)死亡。
　　 按AL化療程序來分，64例死亡患兒中，早期死亡34例（53.1％），包括化療前死亡11例，誘導(dǎo)緩解階段23例；維持治療11例（17.2％）；早期強化治療9例（14.1％）；鞏固治療6例（9.4％）；髓外預(yù)防治療3例（4.7％）；停藥后復(fù)發(fā)死亡1例（1.6％）；誘導(dǎo)緩解階段與其余

3、階段相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），占死亡時間的首位，其次為化療前及維持治療階段。
　　 2.死亡原因：64例死亡患兒中，與感染相關(guān)死亡45例（70.3％）其中呼吸道感染25例（55.6％），消化道感染及敗血癥各4例，皮膚感染2例，泌尿系感染及中耳炎各1例；死于疾病本身復(fù)發(fā)29例（45.3％），其中骨髓復(fù)發(fā)14例，髓外復(fù)發(fā)15例，包括顱內(nèi)浸潤或復(fù)發(fā)11例，肺及睪丸復(fù)發(fā)各2例；與出血相關(guān)死亡26例（40.6％），其中顱內(nèi)出血

4、16例，DIC 7例，肺出血2例，消化道出血1例；死于化療相關(guān)的副反應(yīng)2例，其中胰腺炎、腎衰竭各1例。分析示感染占死亡原因首位（P＜0.05）。
　　 3.初診時與死亡相關(guān)因素分析：
　　 1）年齡：64例死亡患兒中，0～1歲5例，1～10y 38例，≥10y 21例。嬰兒組與青少年組、1～10y組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；
　　 2）性別構(gòu)成：男48例，女16例，男童較高(P＜0.05)；
　　

5、 3）外周血WBC計數(shù)：WBC計數(shù)50～100×109者9例（9/58，15.5％），≥100×109 11例（11/58,19.1％），高白細(xì)胞患兒與余組相比，有顯著性差異(P＜0.05)；
　　 4）LDH水平分組：LDH≥300U/L 26例，＜300U/L 8例，與正常組比較，差異無顯著性(P﹥0.05)；
　　 5）危險度分層：低?；純?例，中危13例，高危組36例，高危組患兒于其余組相比有統(tǒng)計學(xué)(P＜0.05

6、)；
　　 6）有無器官浸潤：死亡組初診有45例患兒器官浸潤，19例無器官浸潤，與無器官浸潤比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
　　 4.早期死亡因素分析：
　　 1）年齡：64例死亡患兒中，5例嬰兒均死于早期死亡階段(P＜0.05)；
　　 2）性別：男24例，女10例，無明顯差異(P>0.05)；
　　 3）外周血WBC計數(shù)：11例WBC≥100×109/L患兒中，9例早期死亡，差別有統(tǒng)計學(xué)意

7、義(P＜0.05)；
　　 4）LDH水平：LDH≥300U/L患兒16例，僅有1例LDH處于正常水平 (P＜0.05)；
　　 5）危險度分層：高危20例，中危5例，低危組3例，未分類6例。高危組患兒差別顯著(P＜0.05)；
　　 6）初診時有無器官浸潤：初診浸潤患兒15例，非浸潤患兒19例，統(tǒng)計分析示無明顯差異(P>0.05)；
　　 7）是否M3：5例M3患兒均早期死亡，3例死于顱內(nèi)出血及DIC，

8、1例死于感染，1例死于顱內(nèi)廣泛浸潤，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.AL患兒死亡主要發(fā)生于誘導(dǎo)緩解期。其次為化療前及維持治療階段。
　　 2.死亡原因中感染占首位，其次為疾病復(fù)發(fā)、出血、藥物毒性。
　　 3.初診時男童、嬰兒、高?；純?、高白細(xì)胞血癥、有器官浸潤與AL死亡相關(guān)。
　　 4.初診時嬰兒、高白細(xì)胞血癥、高?；純?、高LDH水平、M3患兒與AL早期死亡相關(guān)。
　

9、　 第二部分：兒童急性白血病的實驗研究
　　 Notch 1信號通路在B系急性淋巴細(xì)胞白血病中的表達及其對預(yù)后的影響
　　 目的：越來越多的研究認(rèn)為Notch信號通路與腫瘤的發(fā)生有關(guān)，急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)是最常見的兒童白血病，其中又以B系最為常見。本文旨在研究Notch1在兒童B-ALL的表達及其與患兒初診時的臨床資料、化療反應(yīng)和后期療效之間的關(guān)系，探討Notch1在兒童B-ALL中的作用，為白血病的治療及預(yù)后

10、提供合理的參考意見。
　　 方法：
　　 1.利用SABC免疫組化方法檢測我院初診49例B-ALL患兒及20例非惡性血液疾病骨髓細(xì)胞Notch1蛋白表達水平；
　　 2．RT-PCR方法確定Notch 1基因在兒童急性白血?。ˋL）中的表達。
　　 結(jié)果：
　　 1．Notch1 蛋白表達主要位于胞漿，少數(shù)在胞核。自2007年1月～2010年3月收治且資料完整AL患兒74例，其中B-ALL 49例

11、（66.2％），陽性表達15例（30.6％）；13例T-ALL （17.6％），10例陽性表達（76.9％）；急性髓系白血?。ˋML）12例（18.1％），8例陽性表達（75％）；對照組20例非惡性血液病患兒骨髓涂片中，3例陽性表達（15％）。B-ALL、T-ALL、AML與對照組相比，差異均有顯著性（X2=6.64，X2=12.654，X2=8.875，P＜0.05）；B-ALL組與 T-ALL組相比有顯著差異（X2=10.438，P

12、＜0.05）; B-ALL與AML相比有差異（X2=6.206，P＜0.05）; T-ALL組與AML組相比無統(tǒng)計學(xué)差異（X2=0.326，P>0.05）；Notch1蛋白在B-ALL中異常表達，與對照組比較差異有意義（P＜0.05），但明顯低于T-ALL和AML（P＜0.05）。
　　 2．Notch 1蛋白在B-ALL表達與患兒初診因素的關(guān)系
　　 1）年齡 49例B-ALL 患兒中，15例Notch 1 陽性，34

13、例Notch 1 陰性，年齡在1～14y之間，其中0～1y組Notch 1陽性組1例，Notch 1 陰性組0例；1～10y組Notch 1陽性組13例，Notch 1 陰性組27例，≥10y組Notch 1陽性組1例，Notch 1 陰性組7例。各年齡組內(nèi)及組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 2）性別 Notch 1陽性組男12例，女3例，Notch 1 陰性組男21例，女13例，比較無統(tǒng)計學(xué)意義（X2=1.66，

14、P>0.05）；
　　 3）外周血WBC Notch 1陽性組初診時外周血WBC＜50×109 4例，50×109～100×109 2例，≥100×109 1例；Notch 1 陰性組初診時外周血WBC＜50×109 13例，50×109～100×109 2例，≥100×109 2例，兩組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（X2=1.832，X2=1.667，X2=0.925，P>0.05）；
　　 4）MICM分型①FAB分型 No

15、tch 1陽性組L1 4例，L2 9例，未分型（淋巴瘤并ALL）2例；Notch 1 陰性組L1 8例，L2 25例，未分型（淋巴瘤并ALL）1例。比較無統(tǒng)計學(xué)差異（X2=2.512，P>0.05）；②B系亞分型 Notch 1陽性組成熟B3例，普通B系12例，Notch 1 陰性組成熟B系3例，普通B系31例，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；③染色體核型 Notch 1陽性組正常核型11例，45，XY，-7為1例，Ph 染色體1例；No

16、tch 1 陰性組正常核型24例，Ph+染色體1例，Ph+染色體并-7染色體1例，1例患兒為 47，XY，12p-，mar+。（X2=1.891，P>0.05）；④融合基因 Notch 1陽性組13例患兒正常，1例TEL/AML1；Notch 1 陰性組24例患兒正常，3例TEL/AML1，2例BCR/ABL，1例TLS/ERG.，（X2=1.329，P>0.05）；
　　 5）臨床危險度 Notch 1陽性組低危組5例，中危組

17、4例，高危組6例；Notch 1 陰性組低危組14例，中危組11例，高危組9例。各組間差異無意義（X2=1.832，X2=0.719，X2=0.855，P>0.05）；
　　 6）早期治療反應(yīng) Notch 1陽性組強的松誘導(dǎo)試驗敏感10例，不敏感1例，d19天骨髓抑制11例，未抑制2例，d33天完全緩解（CR）13例，未緩解2例；Notch 1 陰性組強的松誘導(dǎo)試驗敏感23例患兒全部敏感，d19天骨髓抑制26例，未抑制2例，CR

18、29例，未緩解2例。兩組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)差異（X2=2.321，X2=0.685，X2=0.603，P>0.05）。
　　 3．Notch 1 蛋白表達與患兒后期療效(隨診大于6個月)的關(guān)系對隨診6個月以上的患兒的療效進行統(tǒng)計，Notch 1陽性組效果好7例，效果差組6例（復(fù)發(fā)5例，效果差放棄1例）；Notch 1 陰性組效果好22例，效果差4例（4例均為復(fù)發(fā)）。比較示差異有顯著性（X2=4.331，P＜0.05）。