幾種老年疾病新藥的新合成及藥效研究.pdf

1、本文研究了三類老年疾病急需藥劑的新合成方法，現(xiàn)分述如下：
　　 1.老年疾病用藥.抗凝血酶抑制劑阿加曲班的研究
　　 1992年日本首先批準Argatroban.-水合物作為非腸道使用抗凝血酶藥劑。相繼多個國家登記并廣泛用與臨床。它的合成吸引了眾多化學家的關注。本文從國內(nèi)易得的原料開始，經(jīng)二十多步反應，成功合成了Argatroban。在一些關鍵中間體的合成，做了重要改進。3-甲基喹啉的磺化，可有效的控制8位的磺化產(chǎn)物90

2、％以上，顯著提高了制備3-甲基-8-喹啉磺酰氯的收率；探索出制備高含量反式4-甲基-2-氰基哌啶的方法，使制備（2R，4R）-4-甲基-2-哌啶甲酸甲酯取得突破性進展；高壓氫化反應有效的控制21（R）和21（S）Argatroban的比例為65:35；找到穩(wěn)定制備Argatroban-水合物的可靠方法；成功的分離出本合成路線中的兩個未知的副產(chǎn)物，并確定其化學結構，找到有效降低其含量的反應條件。本文制備的Argatroban-水合物的質(zhì)量

3、達到國際公認的標準，填補了國內(nèi)空白。本文從Argatroban中分離出單一的21（S）Argatroban，首次通過動物試驗證明，21（S）Argatroban抑制凝血酶活性比21（R）Argatroban高約4倍。
　　 2.老年疾病用藥-抗血小板聚集劑氯吡咯雷的研究
　　 氯吡咯雷作為血小板聚集抑制劑，已在國內(nèi)外廣泛用于臨床。多年來我國主要依靠從國外進口原藥，滿足國內(nèi)需要。為了盡快使該藥品立足國內(nèi)，本文研究篩選氯吡咯

4、雷的最佳合成路線，并對各中間體的合成作了重要改進。先拆分后縮合的合成路線原料便宜，立足國內(nèi)，反應條件溫和，操作條件簡單，總收率比文獻提高約8％，原料成本低。
　　 3.老年疾病用藥-智能促進劑奧拉西坦的研究
　　 奧拉西坦是廣泛用于臨床的智能促進劑。眾多研究者對以雙乙烯酮為起始原料制備奧拉西坦進行了多年的研究。本文嘗試了多種合成路線后，選擇氯化、酯化、關環(huán)、酯化、還原的路線，探索前兩步一鍋反應，收率提高20％；吡咯啉酮乙