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文檔簡(jiǎn)介
1、Daclatasvirdihydrochloride是由百時(shí)美施貴寶公司研發(fā)的一流的高選擇性的丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制劑,也是首個(gè)用于丙肝臨床試驗(yàn)的具有直接抗病毒作用的NS5A復(fù)制復(fù)合物抑制劑。在Daclatasvirdihydrochloride的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),在治療難治性基因Ⅰ型的初治慢性丙肝患者時(shí),使用該小分子藥物聯(lián)合聚乙二醇干擾素-a和利巴韋林,停藥12周后的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率高達(dá)92%。Daclatasvirdi
2、hydrochloride目前正處于Ⅲ期臨床研究當(dāng)中。因而研究其合成路線是非常有意義的。
本文簡(jiǎn)要介紹了丙型肝炎的現(xiàn)狀以及Daclatasvirdihydrochloride合成路線的研究。通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn),總結(jié)了Daclatasvirdihydrochloride合成路線的優(yōu)缺點(diǎn),確定了最佳合成路線。以聯(lián)苯為起始原料,在AlCl3的催化下與溴乙酰溴發(fā)生傅克酰基化反應(yīng)生成化合物1,接著在縛酸劑三乙胺存在下與Boc-L-脯氨酸反
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