原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥OPG基因啟動子多態(tài)性分析及雌激素對人成骨樣細胞OPG表達的調(diào)控.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文y768029原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥OPG基因啟動子多態(tài)性分析及雌激素對人成骨樣細胞OPG表達的調(diào)控AnalysisofpolymorphismofthepromoterregionofOPGgeneinosteoporosisandstudiesOffOPGexpressionofhumanosteoblastlikecellsregulatedbyEstrogen學(xué)位申請人：導(dǎo)師：專業(yè)：答辯委員會主席答辯委員會成員武兆

2、忠馮鑒強教授生理學(xué)2005年5月廣州教授教授教授教授教授教授教授臻易象傺漿原發(fā)|生骨質(zhì)疏松癥OPG基因啟動子多態(tài)性分麴豎燮塞墮△墮量堡塑墮里!魚塞莖墮塑笙生塞塑基病率均存在很大的差異，城鄉(xiāng)之間患病率無明顯差異，這提示除環(huán)境因素外，遺傳因素也起著十分重要的作用。國內(nèi)外有關(guān)骨質(zhì)疏松遺傳學(xué)研究資料顯示雖然后天的環(huán)境因素不容勿視，但人的峰值骨量約50％是由遺傳因素決定的。因此尋找與骨質(zhì)疏松相關(guān)基因，對于進一步探討原發(fā)性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制十分重要

3、。護骨素(osteoprotegerin，oPo)是目前己知唯一一個通過與定位于成骨細胞膜上的NFkB受體活化劑配體(receptoractivationofNFkBligaIld，RANKL)結(jié)合，從而封閉了成骨細胞誘導(dǎo)的破骨細胞分化成熟及其溶骨性骨吸收的可溶性餌受體。鑒于OPG在骨代謝過程中的重要作用，因此，OPG基因是骨質(zhì)疏松癥的一個良好的候選基因，而OPG基因啟動子區(qū)序列的變化可能影響到OPG基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)表達水平。本文以J

4、。州地區(qū)居住十年以上無親源關(guān)系的絕經(jīng)超過5年的絕經(jīng)后婦女為研究對象，尋找OPG基因啟動子區(qū)單核苷酸點突變多態(tài)性與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的關(guān)系，以了解OPG基因啟動子區(qū)單核酸點突變多態(tài)性是否是廣州地區(qū)漢族婦女原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的遺傳標志，從而為在分子水平上防治骨質(zhì)疏松癥奠定理論基礎(chǔ)。具體研究方法：134例研究對象經(jīng)雙能X線骨吸收方法分別測腰椎各椎體和股骨頸髖部的骨礦物質(zhì)密度(bonemineraldensityBMD)水平，分為絕經(jīng)后骨質(zhì)

5、疏松癥組和絕經(jīng)后正常婦女組，應(yīng)用PCRSSCP技術(shù)尋找PCR擴增產(chǎn)物中含有單堿基置換等變異后異常泳動條帶。再對有異常泳動條帶的樣本進行測序，以明確突變的堿基類型，經(jīng)計算機分析后，再對所有實驗樣本進行限制性片段長度分析(restrictionfragmentlengthpolymorphism，RFLP)分析以了解各基因型的分布。研究結(jié)果如下：我們在所選人群的OPG基因啟動子區(qū)共找到5個多態(tài)性位點，T149C、A163_G、G209A、T