環(huán)糊精在毛細(xì)管電泳分離手性藥物中的研究與應(yīng)用.pdf

1、藥物的手性與生物活性及療效緊密相關(guān)。研制和生產(chǎn)光學(xué)純的藥物已經(jīng)成為醫(yī)藥研究的重要發(fā)展趨勢(shì)，因此在醫(yī)藥研發(fā)和檢測(cè)中的手性藥物分析已成為分離化學(xué)的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。毛細(xì)管電泳技術(shù)以其高效、快速、多分離模式、低樣品消耗等優(yōu)點(diǎn)受到眾多分析化學(xué)工作者的特別關(guān)注，現(xiàn)已成為手性藥物分離中有效分離分析手段之一。在毛細(xì)管電泳手性分析中，環(huán)糊精以其多品種，低價(jià)格，高手性識(shí)別范圍，成為毛細(xì)管電泳手性分析最常用和有效的手性選擇劑。鑒于這種情況，本論文從理論和方法上開(kāi)

2、展了環(huán)糊精在毛細(xì)管電泳藥物手性分離中的研究工作。 本論文第二部分以環(huán)糊精及其衍生物作為手性選擇劑，分離和測(cè)定了兩種手性藥物，取得了以下幾方面創(chuàng)新性的研究成果： 1.創(chuàng)建了葉酸拮抗劑PPGA對(duì)映異構(gòu)體的毛細(xì)管電泳分離方法。 2.建立了鹽酸帕洛諾司瓊兩對(duì)對(duì)映異構(gòu)體毛細(xì)管電泳分離的新方法。 本論文共分為三部分四章： 第一部分：綜述 第一章：簡(jiǎn)單介紹了毛細(xì)管電泳的原理和在手性藥物分離中的應(yīng)用，不同

3、的手性選擇劑特別是環(huán)糊精在毛細(xì)管電泳分離手性藥物中的研究與應(yīng)用。 第二部分：毛細(xì)管電泳在分離手性藥物中的應(yīng)用 第二章：建立了以羥丙基-β-環(huán)糊精為手性選擇劑，分離葉酸拮抗劑PPGA對(duì)映異構(gòu)體的自由溶液毛細(xì)管電泳新方法。最佳分析條件為：25 mM NaH2PO4(pH4.0)、30 mM HP-β-CD、10％(v/v)甲醇和20 kV分離電壓，檢測(cè)波長(zhǎng)254 nm。該方法在25分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)了PPGA對(duì)映異構(gòu)體的基線分離，同

4、時(shí)考察了方法的重現(xiàn)性，結(jié)果令人滿意。該方法對(duì)其它結(jié)構(gòu)相似的葉酸拮抗劑類藥物的手性分離有一定的借鑒意義。 第三章：用高濃度β-環(huán)糊精為手性選擇劑，建立了同時(shí)分離4個(gè)鹽酸帕洛諾司瓊(PALO)立體異構(gòu)體的自由溶液毛細(xì)管電泳新方法。優(yōu)化得到最佳的分析條件為：30 mM NaH2PO4(pH3.0)、150 mMβ-CD和10％(v/v)甲醇，分離電壓為15 kV，檢測(cè)波長(zhǎng)為254 nm。該方法在35分鐘內(nèi)實(shí)現(xiàn)了PALO立體異構(gòu)體的基線

5、分離，遷移時(shí)間和峰面積的日內(nèi)重現(xiàn)性分別為0.5％和2.5％、日間重現(xiàn)性分別為1.9％和4.4％。同時(shí)比較了膽酸鈉和β-環(huán)糊精作為手性選擇劑時(shí)對(duì)4個(gè)PALO立體異構(gòu)體手性分離的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)它們的遷移順序、遷移時(shí)間和分離度有些差別，這是由于四個(gè)PALO不同的立體結(jié)構(gòu)與膽酸鈉和β-CD的鍵合能力不同所致。 第三部分：保鮮劑1-甲基環(huán)丙烯的合成 第四章：建立了1-甲基環(huán)丙烯合成和與環(huán)糊精包合的新方法，該方法得到的產(chǎn)品無(wú)毒無(wú)害，產(chǎn)率