中藥促醒劑抗疲勞、抗睡眠剝奪作用的初步實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：睡眠剝奪是指機(jī)體由于自身生理、病理因素或環(huán)境的影響而喪失了生理所需睡眠量的狀態(tài)。在現(xiàn)代社會(huì)，隨著生活節(jié)奏的加快和特殊部門的工作需要，睡眠剝奪日益成為有害健康的普遍現(xiàn)象。目前，臨床常用的睡眠剝奪對抗藥物多數(shù)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，長期或大量使用會(huì)有多種不良后果，而且使用多受到管制。為此，在對睡眠生理功能、睡眠剝奪的不良后果、現(xiàn)有促醒藥物之優(yōu)劣以及中醫(yī)藥相關(guān)理論進(jìn)行分析和研究之后，我們研制了以人參皂苷和茶葉組方的新型中藥促醒劑－醒神膠囊。

2、本論文的目的是：考察醒神膠囊1號(hào)、2號(hào)配方的中樞興奮性和抗軀體疲勞的作用效果；復(fù)制睡眠剝奪大鼠模型；觀察該藥物對睡眠剝奪模型大鼠體重、外觀和曠場測試中行為的影響；探討該藥物抗睡眠剝奪和抗應(yīng)激的可能機(jī)制；優(yōu)化方中藥物的用量。 方法：將小鼠隨機(jī)分為陰性對照組，KFY對照組，XS1號(hào)低、中、高劑量組及XS2號(hào)低、中、高劑量組，分別連續(xù)給予藥物治療6天，通過小鼠自主活動(dòng)測定法、戊巴比妥鈉對小鼠催眠效應(yīng)觀察法，分別考察醒神1號(hào)、2號(hào)配方初

3、次給藥和連續(xù)給藥6天后對中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的影響；通過小鼠轉(zhuǎn)棒耐力測試實(shí)驗(yàn)，分別考察該兩種配方初次給藥和連續(xù)給藥6天后對軀體疲勞的治療效果；通過體重觀察來考察此兩種配方對小鼠生長情況的影響。用改良多平臺(tái)水環(huán)境法復(fù)制96小時(shí)連續(xù)快動(dòng)眼睡眠剝奪大鼠模型。將大鼠隨機(jī)分為正常組，睡眠剝奪動(dòng)物模型組，KFY對照組及XS2號(hào)低、中、高劑量組。除正常組動(dòng)物外，其余各組動(dòng)物進(jìn)行睡眠剝奪；同時(shí)，KFY對照組，XS2號(hào)低、中、高劑量組每天給予藥物治療。通過

4、睡眠剝奪0小時(shí)、96小時(shí)動(dòng)物體重的組間比較，考察睡眠剝奪對正常大鼠體重增長的影響以及所給藥物對這種影響的對抗效果；通過分別在睡眠剝奪0小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)、96小時(shí)測試大鼠在曠場中的行為，考察96小時(shí)連續(xù)快動(dòng)眼睡眠剝奪過程對正常大鼠興奮性、探索性和空間判斷能力及其變化的影響，并考察醒神膠囊配方的治療效果；用放射免疫法測量睡眠剝奪大鼠含藥血清中皮質(zhì)醇、睪酮的含量；用紫外分光光度法測量睡眠剝奪大鼠含藥血清中乳酸含量和總SOD活

5、性。通過對這些生化指標(biāo)的分析，考察睡眠剝奪對正常大鼠抗應(yīng)激、抗氧化能力的影響和醒神藥物配方的作用效果。以醒神配方給藥第1天和連續(xù)給藥6天后，戊巴比妥鈉對小鼠催眠引起的睡眠時(shí)間和小鼠連續(xù)服藥6天后的轉(zhuǎn)棒耐力時(shí)間為篩選指標(biāo)，結(jié)合均勻設(shè)計(jì)法，優(yōu)化配方中藥物的用量。實(shí)驗(yàn)中所有的計(jì)量資料均以(-x±s)表示，并使用SPSS10.0forwindows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。 結(jié)果：醒神膠囊1號(hào)、2號(hào)配方中、高劑量組在給藥的第1天和連續(xù)給藥6天后

6、，都可以顯著增加小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)、減少鎮(zhèn)靜藥物干預(yù)下小鼠的睡眠時(shí)間并延長其睡眠潛伏時(shí)間，有一定的中樞興奮作用，并且其提高小鼠中樞興奮性的作用呈現(xiàn)出時(shí)間依賴性和劑量依賴性。在這種效果上，1號(hào)、2號(hào)配方相比沒有顯著性差異，兩種配方的低劑量組作用效果同陰性組比較無顯著差異。醒神膠囊1號(hào)、2號(hào)配方在給藥的第1天和連續(xù)給藥6天后，都可以明顯增加小鼠在轉(zhuǎn)棒上的耐力時(shí)間(P＜0.01)，有較好的對抗軀體運(yùn)動(dòng)性疲勞的作用，此種作用亦呈現(xiàn)出時(shí)間依賴性和

7、劑量依賴性，而且2號(hào)配方的效果更為突出。這兩種配方在連續(xù)給藥期間都不影響小鼠體重的正常增長(體重同正常組動(dòng)物相比，P＞0.05)。采用改良多平臺(tái)水環(huán)境法，成功復(fù)制了96小時(shí)連續(xù)快動(dòng)眼睡眠剝奪大鼠模型。96小時(shí)連續(xù)快動(dòng)眼睡眠剝奪使正常大鼠體重降低(P＜0.01)、精神不振、興奮性先升高后降低、探索行為減少、血清中皮質(zhì)醇、乳酸含量和總SOD活性升高(P＜0.01)、睪酮含量降低(P＜0.05)。醒神膠囊2號(hào)配方可以拮抗睡眠剝奪造成的大鼠的體

8、重下降，使之趨于正常(同模型組相比，P＜0.05)；可以使睡眠剝奪大鼠保持較好的精神狀態(tài)；可以使睡眠剝奪大鼠在曠場中的運(yùn)動(dòng)處于較穩(wěn)定的水平，減少其在空曠地帶停留的時(shí)間、提高空間判斷能力；可以抑制睡眠剝奪大鼠血清中睪酮含量的異常降低以及皮質(zhì)醇、乳酸值及總SOD活性的異常增高。經(jīng)過均勻設(shè)計(jì)優(yōu)化，醒神膠2號(hào)方中綠茶提取物14.19mg/20g、人參總皂苷2.86mg/20g的配比有著比較理想的促醒效果。 結(jié)論：1.醒神膠囊1號(hào)、2號(hào)配

9、方都有良好的中樞興奮性，呈現(xiàn)劑量依賴性和時(shí)間依賴性。2.醒神膠囊1號(hào)、2號(hào)配方都可以增強(qiáng)體力，提高軀體對高強(qiáng)度勞動(dòng)的耐受能力。3.醒神膠囊1號(hào)、2號(hào)配方不影響小鼠的正常生長。4.自制睡眠剝奪箱、采用改良多平臺(tái)水環(huán)境法可以成功復(fù)制睡眠剝奪大鼠模型。5.醒神膠囊2號(hào)配方有較好的抗睡眠剝奪和提高機(jī)體抗應(yīng)激、抗氧化能力的功效。6.醒神膠囊2號(hào)配方抗睡眠剝奪和抗復(fù)合應(yīng)激的機(jī)制可能是：調(diào)節(jié)神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，改善下丘腦－垂體－腎上腺(HPA