酒精對(duì)大鼠腦組織內(nèi)神經(jīng)甾體的調(diào)節(jié)機(jī)制研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)采用固相萃取結(jié)合液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù),建立了一種靈敏、準(zhǔn)確和特異性強(qiáng)的檢測(cè)方法,可以滿足大鼠腦組織及血漿中微量游離型或硫酸酯型神經(jīng)甾體的測(cè)定需要;采用大鼠酒精依賴和戒斷模型,研究大鼠酒精依賴和戒斷時(shí)不同腦區(qū)神經(jīng)甾體水平的變化;應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法,研究膽固醇側(cè)鏈裂解酶(P450scc)蛋白和GABA<,A> αl亞基在大鼠腦組織的分布,以及酒精處理后各腦區(qū)的表達(dá)水平變化.為研究?jī)?nèi)源性神經(jīng)甾體與酒精依賴的關(guān)系提供依據(jù),旨在探討酒精

2、依賴產(chǎn)生的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制.本研究首次發(fā)現(xiàn)酒精依賴可以降低大鼠腦組織內(nèi)獎(jiǎng)賞回路核團(tuán)的神經(jīng)甾體水平,酒精戒斷亦可導(dǎo)致神經(jīng)甾體水平顯著變化,但對(duì)各種神經(jīng)甾體水平影響的程度存在差異;酒精依賴可抑制神經(jīng)甾體合成代謝酶P450scc蛋白在杏仁核、海馬的表達(dá),提示酒精依賴對(duì)神經(jīng)甾體水平的影響可能是通過(guò)調(diào)控不同腦區(qū)甾體合成代謝酶的表達(dá)活性而實(shí)現(xiàn).慢性酒精處理伏隔核、杏仁核、紋狀體和海馬CA<,3>區(qū)的GABA<,A>受體αl亞基表達(dá)顯著下降,引起GAB