慢性乙肝患者血漿MMP-1、TGF-β1的檢測及其臨床意義.pdf

1、慢性乙型肝炎是我國的多發(fā)病，有發(fā)生肝硬化、重型肝炎的高危性。肝活檢是反應肝臟炎癥和纖維化的金標準，但對于肝硬化、重型肝炎患者難以作為常規(guī)使用。常用肝纖維化指標因受肝臟炎癥程度的影響，在嚴重肝病不能很好地反映肝纖維化的程度。MMP-1、TGF-β1是參與肝纖維化的重要的酶和細胞因子，MMP-1參與肝內(nèi)ECM降解，可以抑制肝纖維化，TGF-β1則促進肝纖維化，初步研究提示二者可在一定程度上反映肝纖維化，但其確切的應用價值及在肝硬化、重型肝炎

2、的水平及其與疾病的嚴重程度和預后的關系有待進一步研究。 研究內(nèi)容： 通過測定四組人群(健康組、慢性乙型肝炎組、慢性乙型重型肝炎組及乙型肝炎后肝硬化組)血漿MMP-1、TGF-β1，探討其與慢性乙肝疾病進展的關系及其在肝纖維化形成的意義，與肝硬化Child—pugh分級的關系，與慢重肝疾病分期的關系及其與重型肝炎嚴重性及預后的相關性。 病例與方法： 1.研究對象 研究對象為我院2007年8月-200

3、8年5月住院病人和體檢的健康人。其中住院慢性乙肝病人135例，分為慢性肝炎組、慢重肝組、肝硬化組，健康人30例作為對照組。 2.研究方法 (1)應用ELISA法檢測慢性肝炎、慢重肝、肝硬化和健康組血漿MMP-1、TGF—β1水平，采用SPSS11軟件進行統(tǒng)計分析比較。 (2)觀察慢性肝炎患者肝臟病理與MMP—1、TGF-β1水平的關系。 (3)觀察肝硬化Child-pugh分級與MMP-1、TGF-β1水

4、平的關系。 (4)探討重型肝炎患者MMP-1、TGF-β1水平與病情的分期、病情轉(zhuǎn)歸的關系及臨床生化指標的相關性。 結(jié)果： 1.各組血漿MMP-1、TGF-β1檢測結(jié)果慢性肝炎、肝硬化、慢重肝患者血漿MMP-1水平分別是：22.32±11.94，30.77±13.11，50.31±30.94ng/ml；TGF—β1水平分別是71.66±40.64，121.92±95.43，171.20±130.15pg/ml，較

5、健康人MMP-1、TGF—β1水平(11.93±5.87ng/ml，29.20±14.92pg/ml)明顯升高(P均<0.05)，且上述3種疾病MMP-1、TGF-β1依次升高，差異有顯著性(P均<0.05)。 2.MMP-1、TGF-β1與慢性肝炎炎癥分級和纖維化分期的關系慢性肝炎患者隨著炎癥升級和纖維化程度的加重，血漿MMP-1水平逐漸下降，炎癥程度G1(31.21±10.76)>G2(25.21±8.53)>G3(16.2

6、6±9.65)>G4(8.93±2.14ng/ml)，各組間比較差異有顯著性(P均<0.05)；S1(29.76±9.61)和S2(26.37±11.56)>S3(18.05±10.49)>S4(9.47±2.50ng/ml)，S1、S2比較差異無顯著性，其余各組比較均有顯著性差異(P均<0.05)。隨著炎癥和纖維化的加重，血漿TGF-β1逐漸升高，G1(31.42±12.31)

7、6)

8、.10±13.42)>B級(30.49±11.77)>C級(21.76±5.61ng/ml)，各組間比較差異有顯著性(P均<0.05)；而血漿TGF-β1逐漸升高，ChildA(83.56±67.42)

9、呈下降趨勢，但統(tǒng)計學顯示除晚期(39.41±19.94ng/ml)與早期(72.58±40.94ng/ml)比較差異有顯著性(P<0.05)外，中期(49.87±29.62ng/ml)與早期、晚期無明顯差異；隨著臨床分期進展，TGF-β1逐漸上升，早期(87.27±46.86pg/ml)<中期(153.89±83.69pg/ml)<晚期(290.41±148.28pg/ml)，差異有顯著性(P均<0.05)。重肝有肝硬化基礎(16/45

10、)MMP-1水平(42.87±23.23ng/ml)與無肝硬化基礎(29/45)MMP—1水平(54.41±34.52ng/ml)比較顯著降低(P<0.05)；但有肝硬化基礎TGF-β1(237.87±142.15pg/ml)比無肝硬化者(134.42±107.08pg/ml)顯著升高(P<0.05)。重肝患者好轉(zhuǎn)(15/45)MMP-1(47.63±25.14ng/ml)與病情未愈出院或死亡患者(30/45)MMP—1(51.65±3

11、3.48ng/ml)比較，差異無顯著性(P>0.05)；而未愈出院或死亡組TGF-β1水平(197.21±142.85pg/ml)較好轉(zhuǎn)組(124.07±85.98pg/ml)顯著升高(P<0.05)。MMP-1與重型肝炎各生化指標無顯著相關性，TGF-β1與TBIL呈正相關關系(r=0.164，P<0.05)。 結(jié)論： 1.血漿MMP-1與TGF—β1檢測可作為反映肝功能異常的指標。 2.MMP—1、TGF-β