狼瘡腎炎尿液TGF-β-,1-，MIP-1α和NGAL檢測的臨床意義.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是以多器官多系統(tǒng)受累為主要特點的自身免疫性疾病,腎臟是最常受累器官。SLE患者中約70％合并狼瘡腎炎(LN),尸檢發(fā)現(xiàn),SLE患者中幾乎100％有腎臟受累。目前腎臟穿刺是診斷LN的“金標準”,對于明確病理分型,預測愈后有重要意義。這是一種有創(chuàng)檢查,而SLE患者臨床表現(xiàn)為血小板減少,存在穿刺出血的危險性。由于全身受累選用激素、免疫抑制劑的治療,而且依據(jù)腎檢查的臨床資料可以推斷腎臟病理類型的工作習慣,LN患者行腎臟穿

2、刺機率明顯較其它繼發(fā)性腎小球疾病少。尋找尿液標記物來預測腎臟病理的改變,成為國內外研究的熱點。
　　 目的:擬判斷尿液中TGF-β1,MIP-1α和NGAL與LN的病理、臨床表現(xiàn)和治療反應的相關性。
　　 方法：選取2008年11月至2009年12月符合ACR診斷標準并行腎穿刺的LN患者36例作為實驗組,同時選取同一時期行腎穿刺的其他繼發(fā)性腎小球疾病患者37例,均符合相應通用診斷標準(其中紫癜性腎炎8例,IgA腎病16例

3、,原發(fā)性腎小球腎炎13例),及同一時期符合ACR診斷標準的非腎損害SLE患者20例和正常人10例作為對照組。ELISA法檢測入選對象尿液中TGF-β1,MIP-1α和NGAL的水平。分析三種尿液標記物與病理分型,組織學急慢性指數(shù)評分,組織學半定量評分和臨床資料的相關性。
　　 結果：①LN患者組尿液中TGF-β1,MIP-1α和NGAL水平與非腎損害SLE和正常對照組相比有明顯差異(F值分別為15.88,6.49,35.95,P

4、均<0.01),而與其他繼發(fā)性腎小球疾病患者無明顯差異。②在LN不同病理分型中三種尿液標記物有明顯差異,但這種改變在同一病理類型中LN組和其他繼發(fā)腎小球疾病組之間無差異。③LN患者尿液中三種標記物與組織病理半定量評分相關性分析結果顯示,尿液中TGF-β1與MsMI,GCI,TCI,VCI密切相關(相關系數(shù)分別為0.57,0.78,0.69,0.53,P均<0.01),MIP-1α與endol,dGAI,VCI有相關性(相關系數(shù)分別為0.

5、50,0.82,0.41,P均<0.05),而NGAL與endol,dGAI,MsHI有明顯相關性(相關系數(shù)分別0.47,0.57,0.45,P均<0.01)。而三種標記物與LN患者腎活檢活動性和慢性指數(shù)的相關性分析結果顯示,TGF-β1與慢性指數(shù)明顯相關(r=0.89,P<0.01),而MIP-1α和NGAL與活動性指數(shù)明顯相關(r值分別為0.71和0.60,P均<0.01)。④LN患者尿液中TGF-β1和NGAL與24h尿蛋白定量有

6、相關性(相關系數(shù)分別為0.34和0.28,P<0.05),MIP-1α和NGAL與血清IgG有相關性(r值分別為0.57和0.35,P<0.05)。同時治療后TGF-β1與24h尿蛋白定量有相關性(r=0.51,P<0.01)。MIP-1α與血清IgG有相關性,(r=0.47,P<0.05)。
　　 結論：①LN患者尿液中的TGF-β1,MIP-1α和NGAL高于非腎損害SLE患者和正常人,而與非LN腎小球腎炎無差異。②尿液中T

7、GF-β1與腎臟的系膜和基質增生正相關,且與腎臟病變的慢性化正相關,而MIP-1α和NGAL與腎臟活動病理相關。③LN患者尿液中的TGF-β1,NGAL與24h尿蛋白量存在相關性,而尿液中MIP-1α和NGAL與血清IgG明顯相關,同時尿液中TGF-β1隨著治療后24h尿蛋白量的下降而下降。尿液中MIP-1α和NGAL隨著治療后血清IgG的下降而下降。尿液中TGF-β1、MIP-1α和NGAL可在一定程度上有監(jiān)測病情的活動性和治療反應的