攜帶TIMP-3基因的重組腺病毒對宮頸癌治療的體內(nèi)外實驗研究.pdf

1、細胞對細胞外基質(zhì)成分(extracellularmatrix，ECM)的降解是腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中最重要的分子事件，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinasesMMPs)是一類最重要的執(zhí)行ECM降解的水解酶，多種腫瘤組織中都伴有MMPs的高表達。基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子(tissueinhibitorsofmetalloproteinaseTIMPs)是一類能特異性抑制MMPs功能的活性因子，對抑制腫瘤浸潤和轉移有

2、重要功能。TIMP-3是TIMPs家族的新成員，由于它誘導腫瘤細胞凋亡和抑制血管形成的作用，使其在腫瘤治療中越來越受到重視?！　”疚挠肦T-PCR和WesternBlotting檢測不同宮頸癌細胞中TIMP-3的表達情況，顯示在侵襲能力最強的CaSKi細胞中TIMP-3的表達量最低，提示TIMP-3的水平與細胞浸潤能力的強弱呈負相關性，為我們選擇用TIMP-3治療宮頸癌提供了根據(jù)。　　對宮頸癌等常見的婦科惡性腫瘤細胞用攜帶綠色熒光蛋

3、白的重組腺病毒(Ad-GFP)感染譜的測定的結果表明宮頸癌，尤其是HPV陽性的宮頸癌細胞對腺病毒有高度易感性，以腺病毒為載體的基因治療對宮頸癌有獨特的優(yōu)越性。利用新一代的腺病毒AdEasyTM系統(tǒng)，采用兩步感受態(tài)法，本文成功組建了攜帶TIMP-3基因的重組腺病毒載體(Ad-TIMP-3)?！　《喾N細胞凋亡檢測方法顯示Ad-TIMP-3轉染可以強烈地誘導宮頸癌細胞的凋亡，并存在顯著的旁觀者效應；流式細胞分析表明TIMP-3可引起CaSK