尿酸重吸收相關基因多態(tài)性與高尿酸血癥的相關性研究.pdf

1、目的:探討寧夏回、漢族人群SLC2A9基因rs1014290、rs13129697為點和SLC22A12基因rs7932775為點基因多態(tài)性與高尿酸血癥發(fā)病的相關性，為降低寧夏地區(qū)高尿酸血癥的發(fā)病率以及為我國不同人群高尿酸血癥的群體遺傳學研究提供理論依據。
　　方法:1.篩選2014年4月~2014年11月期間在寧夏回族自治區(qū)某體檢機構進行定期健康體檢人群確診的高尿酸血癥患者，按照納入和排除標準，確定370例無血緣關系的高尿酸血癥

2、患者為病例組，其中男性231人(62.4％)，女性139人(37.6%)；漢族170人(46.0%)，回族200人(54.0%)，年齡范圍29~80歲，平均年齡(56.84±9.37)歲。采用1∶1配對病例對照研究方法，按照性別、民族、年齡相差≤3歲匹配，收集同一時期、同一地點進行健康體檢人群中，選取370例無血緣關系的健康人為對照組，年齡范圍28~81歲，平均年齡(56.76±9.45)歲；
　　2.對研究對象進行一般情況的問卷

3、調查、體格檢查及實驗室生化指標檢測，采用Sequenom Mass ARRAY iPLEX GOLD技術對病例組和對照組 SLC2A9基因rs13129697、rs1014290位點和SLC22A12基因rs7932775位點進行檢測，應用配對t檢驗比較病例組和對照組一般體檢資料及生化指標，χ2檢驗比較各組間基因型頻率及等位基因頻率，Logistic回歸分析高尿酸血癥的影響因素，多元線性回歸分析基因型頻率、體檢資料及生化指標與尿酸水平的

4、相關性。通過Hardy-Weinberg檢驗確認標本的群體代表性。
　　結果:1.病例組BMI、SBP、TC、Crea、SUA水平均高于對照組，TG低于對照組(均P＜0.05)。男性病例組BMI、SBP、SUA、Crea、TC、TG均高于對照組，女性病例組SUA、Crea、TG均高于對照組(均P＜0.05)。
　　2.漢族男性病例組與對照組比較，SBP、SUA、Crea、TG差異有統計學意義，漢族女性病例組與對照組比較，SU

5、A、Crea、TG差異均有統計學意義(均P＜0.05)。漢族病例組不同性別比較，SUA、Crea、BMI、FPG、HDL、TG、SBP、DBP差異均有統計學意義(均P＜0.05)；漢族對照組不同性別比較，SUA、Crea、TC、HDL、LDL、BMI、SBP、DBP差異均有統計學意義(均P＜0.05)。
　　3.回族男性病例組與對照組比較，BMI、SUA、Crea、TC、TG差異有統計學意義(均P＜0.05)；回族女性病例組與對照

6、組，SUA與Crea差異有統計學意義(均P＜0.05)?；刈宀±M不同性別比較，BMI、Crea、SUA差異均有統計學意義(均 P＜0.05)；回族對照組不同性別比較尿素氮、Crea、BMI、SUA差異均有統計學意義(均P＜0.05)。
　　4. SLC2A9基因rs1014290位點G/G、G/A、A/A基因型頻率和G、A等位基因頻率在病例組與對照組分布差異均有統計學意義(均 P＜0.05)。攜帶 G/A基因型、A/A基因型和G

7、/A+A/A基因型人群 HUA的發(fā)病風險高于 G/G基因型人群(P=0.004,OR=2.569,95%CI:1.361~4.848;P=0.001,OR=3.375,95%CI:1.599~7.126;P=0.000,O R=2.181,95%CI:1.411~3.372)。回族基因型頻率和等位基因頻率在病例組與對照組分布差異均有統計學意義(均P＜0.05)；漢族基因型和等位基因頻率在病例組與對照組分布差異均有統計學意義(均P＜0.0

8、5)。
　　5. SLC2A9基因rs13129697位點G/G、G/T、T/T基因型頻率在病例組與對照組分布差異無統計學意義(P＞0.05)，G、T等位基因頻率分布差異有統計學意義(P＜0.05)。攜帶G/T+T/T基因型人群HUA的發(fā)病風險高于G/G基因型人群(P=0.045，OR=1.456，95%CI：1.008~2.103)；回族病例組與對照組基因型頻率分布差異無統計學意義（P＞0.05），等位基因頻率比較差異有統計學意

9、義(P＜0.05)；漢族基因型和等位基因頻率在病例組與對照組分布比較差異均無統計學意義(均P＞0.05).
　　6. SLC22A12基因rs7932775位點C/C、C/T、T/T基因型頻率在病例組與對照組分布差異有統計學意義(P＜0.05)，C、T等位基因頻率分布差異無統計學意義(P＞0.05)?；刈迦巳簉s7932775位點基因型和等位基因頻率在病例組與對照組分布差異均有統計學意義(均P＜0.05)；漢族人群rs793277

10、5位點基因型頻率在病例組與對照組分布差異無統計學意義(P＞0.05），等位基因頻率分布差異有統計學意義(P＜0.05)。
　　7. Logistic回歸分析結果提示BMI、TG、HDL、Crea、女性、回族、SLC2A9基因rs1014290位點(G/A、A/A基因型)為HUA危險因素(P＜0.05)。SBP、Crea、SLC2A9基因rs1014290位點(G/A、A/A基因型)為回族人群HUA危險因素(P＜0.05)；BMI、

11、Crea、TG、女性為漢族人群HUA危險因素(P＜0.05)，BMI、Crea、TG、回族、rs1014290位點(G/A、A/A基因型)為男性HUA危險因素(P＜0.05)；Crea為女性HUA危險因素(P＜0.05)。
　　8.多元線性回歸分析結果提示，Crea、BMI、性別、TG、LDL與SUA水平有相關關系，病例組性別、Crea、BMI、TC進入回歸模型；對照組中Crea、性別、TG、DBP、年齡進入回歸模型。
　　

12、結論:1. SLC2A9基因rs1014290、rs13129697位點和SLC22A12基因rs7932775位點基因多態(tài)性與寧夏回、漢人群HUA發(fā)病有相關性。
　　2.本研究人群SLC2A9基因rs1014290位點A等位基因、 rs13129697位點T等位基因和SLC22A12基因rs7932775位點T等位基因增加了HUA的發(fā)病風險。
　　3. BMI、TG、HDL、Crea、女性、回族、SLC2A9基因rs101