皮愈湯促愈小腿慢性潰瘍實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、選題依據(jù)： 小腿潰瘍是皮膚科和中醫(yī)外科的常見病。病因復(fù)雜多樣，其中血管性疾病所致約70％以上，包括靜脈曲張性潰瘍、動脈性潰瘍、血管炎性潰瘍等數(shù)十種皮膚病，此外還有神經(jīng)性、物理性、感染性、血液病等因素。臨床上常常久治不愈，缺少有效治療方法。目前，國內(nèi)西醫(yī)在治療小腿潰瘍方面多是應(yīng)用胰島素、前列腺素、表皮細(xì)胞生長因子、血漿纖維結(jié)合蛋白、1.6-二磷酸果糖、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、異透明質(zhì)酸、阿魏酸鈉等藥物。但這些藥物治療療程長、費(fèi)用昂

2、貴，療效不理想，病人難以接受。因此，尋找費(fèi)用低、療效好的治療方法，阻止?jié)冞M(jìn)一步擴(kuò)展，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，是醫(yī)學(xué)界極其重要的研究課題。目前研究表明，如何激活小腿潰瘍創(chuàng)面的角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞再生，是小腿潰瘍轉(zhuǎn)歸過程中的重要環(huán)節(jié)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對于此類疾病的治療具有一定的優(yōu)勢。皮愈湯(荊芥連翹湯)具有透皮驅(qū)邪、清熱解毒、活血化瘀、祛腐生肌的功效。而小腿潰瘍的病理基礎(chǔ)是局部軟組織血運(yùn)障礙、變性、壞死形成表皮和真皮缺損。本項(xiàng)目從細(xì)胞分子

3、水平及組織超微結(jié)構(gòu)上研究皮愈湯對此關(guān)鍵環(huán)節(jié)的影響，探索中藥促進(jìn)小腿潰瘍創(chuàng)面愈合的作用機(jī)理。 目的： 通過觀察皮愈湯體外抑菌實(shí)驗(yàn)、四種兔小腿皮膚潰瘍模型的比較研究和對動物皮膚潰瘍模型的影響，探討皮愈湯治療小腿慢性皮膚潰瘍的作用機(jī)制，為深入研究和推廣應(yīng)用皮愈湯提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為難治性小腿潰瘍中西醫(yī)結(jié)合治療提供有益參考。 方法： 1、采用皮愈湯與紅霉素對照，分別測定對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸埃希桿菌、銅

4、綠假單胞菌的最低抑菌濃度(MIC)。 2、分別采用單純手術(shù)去皮法、手術(shù)去皮+細(xì)菌接種法、絲裂霉素局封法、絲裂霉素局封+手術(shù)去皮四種方法建立新西蘭大白兔急、慢性皮膚潰瘍模型，進(jìn)行肉眼、光鏡、電鏡觀察。 3、成年新西蘭雄性大白兔9只，隨機(jī)分為皮愈湯組、生肌玉紅湯組和生理鹽水組，建立小腿慢性潰瘍模型，三組同時分別浸泡皮損部位。定期肉眼觀察潰瘍面積大小、深淺、表面分泌物等。三周后，取潰瘍邊緣組織制片，分別做常規(guī)病理、電鏡、VEG

5、F和CD34免疫組織化學(xué)方法標(biāo)記觀察毛細(xì)血管表達(dá)情況，并進(jìn)行血管數(shù)量及面積計(jì)算。 結(jié)果： 1、紅霉素對表皮葡萄球菌最低抑菌濃度為0.125g/ml，對金黃色葡萄球菌為0.250g/ml，對大腸桿菌、綠膿桿菌不敏感；皮愈湯對表皮葡萄球菌為0.015625g/ml，金黃色葡萄球菌為0.03125g/ml，對大腸桿菌為0.015625g/ml，對綠膿桿菌為0.015625g/ml。 2、肉眼觀察可見，單純手術(shù)去皮法和手

6、術(shù)去皮+細(xì)菌接種法，均在造模后2周內(nèi)，潰瘍面自然愈合。絲裂霉素局封法和絲裂霉素局封+手術(shù)去皮法，潰瘍自然愈合分別在4周及7周以上。光鏡和電鏡觀察，前兩種造模方法，組織學(xué)表現(xiàn)為急性炎癥改變；后兩種造模方法，組織學(xué)表現(xiàn)為慢性炎癥改變。 3、治療過程中，肉眼觀察三組之間差異不顯著，但三周后常規(guī)病理、電鏡結(jié)果顯示三組之間有差異(P=0.027，P=0.025)。免疫組化VEGF和CD34標(biāo)記顯示，實(shí)驗(yàn)組和陽性組之間無顯著差異(P=0.9

7、15，P=0.959)，但二組均與陰性組之間有顯著差異(P＜0.01)。 結(jié)論： 1、皮愈湯對引起小腿慢性潰瘍主要致病菌具有明顯的抑制作用，皮愈湯的抑菌作用可能是其外用浸泡治療小腿潰瘍的機(jī)理之一； 2、單純手術(shù)去皮法、手術(shù)去皮+細(xì)菌接種法造模為急性潰瘍模型。絲裂霉素局封法、絲裂霉素局封+手術(shù)去皮法造模為慢性潰瘍模型。其中絲裂霉素局封+手術(shù)去皮法能較好模擬臨床上慢性潰瘍的發(fā)生特點(diǎn)，對進(jìn)一步研究慢性潰瘍的發(fā)病機(jī)制及治