美西林質量標準研究.pdf

1、美西林最早由丹麥的Leo公司研制開發(fā)，并于1979年首先在愛爾蘭和丹麥上市，其后，瑞士的霍夫曼-羅氏、德國的默克以及日本的武田等公司也積極進行了開發(fā)，陸續(xù)在瑞士、荷蘭、日本、德國、，美國、加拿大等國上市。 目前國內未見上市，除有珠海海利來企業(yè)公司、浙江嘉善嘉生藥業(yè)公司、江西永雄化工公司作為獸用生產外，未見其它單位的研制報道。為了填補國內空白，降低成本，方便人民群眾用藥，我們開發(fā)了新的半合成青霉素類產品美西林，進行了原料和制劑的性

2、狀、鑒別、檢查、含量測定等質量研究工作，同時對其穩(wěn)定性進行了影響因素試驗、加速試驗、長期試驗。由試驗數據證明所建立的質量標準切實可行、方法可靠，同時確定了藥物的貯存條件和有效期。 主要研究分為兩部分：1美西林質量標準研究目的：研究制定美西林的質量標準，為申報新藥資料提供依據。 方法：采用紅外分光光度法、高效液相色譜法對美西林進行鑒別；采用反相高效液相色譜法，以DiamondC18為色譜柱，以磷酸二氫鉀緩沖液(pH5.0±

3、0.1)—乙腈(90：10)為流動相，檢測波長為220nm測定含量和有關物質；采用薄層色譜法檢測只有末端吸收的雜質環(huán)己亞胺。 結果：通過試驗研究，制定了符合國家藥品監(jiān)督管理局申報要求的美西林質量標準，包括性狀、鑒別、一般雜質、有關物質、環(huán)己亞胺檢查和含量測定等。 該檢測方法專屬性強，經強酸、強堿、強氧、高溫、光照照射后得到的降解產物以及粗品中存在的雜質等均能與美西林達到良好分離。最小檢出量為1.1ng。 環(huán)己亞胺

4、采用薄層色譜法專屬性強，經強酸、強堿、強氧、高溫、光照照射后得到的降解產物均能與美西林達到良好分離。最小檢出量為0.1μg。 含量測定方法準確度高，精密度好，在0.0051～0.5065mg/ml濃度范圍內，線性關系良好(r2=1，n=5)。 結論：所建立的美西林質量標準測定方法有效、快速、可靠，能夠控制該藥物的質量。 2美西林穩(wěn)定性研究目的：通過做藥物影響因素試驗，以確定其貯存條件；通過做藥物加速試驗和長期試驗

5、，以確定其有效期。 方法：按照中國藥典2000年版二部附錄藥物穩(wěn)定性試驗指導原則，以高效液相色譜、薄層色譜法等方法檢測美西林的重點考察項目，包括性狀、水分、有關物質、環(huán)己亞胺和含量測定。 結果：通過影響因素試驗確定美西林的貯存條件為：密閉，在涼暗干燥處保存。通過長期試驗和加速試驗確定美西林在上市包裝條件下放置2年，考察項目無明顯變化。 結論：美西林的貯存條件定為：密閉，在涼暗干燥處保存；其有效期定為2年。