大鼠創(chuàng)傷性損傷后腦組織TNF-a、IL-1β的變化規(guī)律及藥物治療的研究.pdf

1、[目的]
　　 采用改進的Feeney's法建立SD大鼠中度腦損傷模型，觀察大鼠腦損傷后腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor al-pha，TNF-α)、白介素1β(Interleukin-lbeta，IL-1β)的變化規(guī)律；并分別給予地塞米松、尼莫地平及血府逐瘀注射液進行干預治療，探討它們對大鼠腦損傷后腦組織TNF-α及IL-1β活化的影響，為創(chuàng)傷性腦損傷臨床用藥提供一定的依據(jù)。
　　 [方法]<

2、br>　　 105只SD大鼠隨機分成6組：空白對照組(B組，n=5)、假手術組(F組，n=20)、模型組(M組，n=20)，地塞米松組(D組，n=20)，尼莫地平組(N組，n=20)，血府逐瘀組(X組，n=20)，各大組再隨機分成四個時間點組(6小時，24小時，48小時，96小時)，每組5只。利用Feeney's自由落體硬膜外撞擊方法制作中度腦損傷模型。假手術組僅作頭皮切口，開顱骨窗，不致腦損傷，然后給予適量的生理鹽水；模型組在造模后

3、僅給予適量的生理鹽水；尼莫地平組、地塞米松組及血府逐瘀組造模后立即分別給予尼莫地平、地塞米松和血府逐瘀注射液干預治療，各組分別于造模后6小時、12小時、24小時，48小時分批處死大鼠快速取出腦組織后固定包埋，以損傷灶為中心制作切片，應用免疫組織化學方法檢測切片中TNF-α及IL-1β蛋白的表達情況。
　　 [結(jié)果]
　　 1.大鼠在創(chuàng)傷性腦損傷后TNF-α表達明顯增加，傷后48小時達到高峰，隨后下降，但持續(xù)到96小時仍有

4、表達，明顯高于空白對照組(P<0.01)；IL-1β在腦損傷后表達亦迅速增加，在48小時達高峰，96小時后表達雖下降，但是仍高于空白對照組(P<0.01)。
　　 2.TNF-α和IL-1β在腦損傷后都快速上升，它們之間呈正相關性(r=0.93，P<0.01)，相關性良好。
　　 3.地塞米松組在顱腦損傷早期，即在48小時前，TNF-α和IL-1β的表達較模型組雖稍低，但兩者相比無顯著性差異(P>0.05)；但在顱腦損傷

5、晚期，即在顱腦損傷96小時，地塞米松組TNF-α和IL-1β的表達明顯下降，和模型組相比有明顯差異(P<0.01)4.血府逐瘀注射液與尼莫地平均可以抑制大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后TNF-α和IL-1β的活化，它們在相應時間點與模型組相比較均有顯著性差異(P<0.01)；腦外傷后血府逐瘀組的TNF-α和IL-1β表達量較少，與尼莫地平組相比較有顯著性差異(P<0.01)，與地塞米松組比較亦有明顯差異(P<0.01)。
　　 [結(jié)論]

6、>　　 TB1后，TNF-α和IL-1β快速活化，參與腦組織的第二次打擊(Sencondarybrain injury，SBI)，因此我們有必要對患者體內(nèi)的炎癥因子加以動態(tài)觀察并及時給予相應的處理；血府逐瘀注射液與尼莫地平均可以抑制腦損傷后TNF-α和IL-1β的活化，起到減輕繼發(fā)性炎癥反應，但是血府逐瘀注射液的效果更強于尼莫地平，表明血府逐瘀注射液是治療腦外傷的一種較好的藥；在本實驗中，發(fā)現(xiàn)地塞米松的作用具有遲發(fā)性，在顱腦損傷早期不