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1、當(dāng)前腫瘤正日益嚴(yán)重的威脅著人類的健康,腫瘤的高發(fā)病率和高死亡率,使其成為影響人類健康的除心血管疾病以外的又一重大誘因?;熓悄壳芭R床上應(yīng)用的非常廣泛的一種腫瘤治療手段,但化療藥物嚴(yán)重的毒副作用卻限制了它們更好的應(yīng)用。阿霉素是一種廣譜抗腫瘤藥物,臨床上已被用于多種腫瘤的治療,取得了較好的治療效果,但阿霉素嚴(yán)重的心臟毒性和突變毒性仍然是一個(gè)值得深究的問題。
光熱治療是近年來發(fā)展的一種新型的腫瘤治療技術(shù),它通過將光能轉(zhuǎn)換為熱能,利用
2、腫瘤組織部位的血流緩慢,血管豐富,因而比正常細(xì)胞對(duì)溫度更為敏感的特點(diǎn),從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。光熱治療劑是腫瘤光熱治療所用的輔助藥劑,具有良好的光熱轉(zhuǎn)化性能,從而能夠提高光熱治療的效率。金納米殼由于其特殊的表面等離子共振所引起的表面增強(qiáng)的拉曼散射,在近紅外區(qū)域具備很強(qiáng)的可調(diào)的吸收和很高的光熱轉(zhuǎn)換效率,因此被廣泛地應(yīng)用于腫瘤的光熱治療。
脂質(zhì)體是模擬生物膜結(jié)構(gòu)而形成的一種脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu),具備良好的生物親和性,在基因治療、藥物輸
3、送載體和生物傳感器等很多方面具有廣泛有效的應(yīng)用。硅質(zhì)體是一種由脂質(zhì)體發(fā)展而來的一種新型載體體系,相比于傳統(tǒng)的脂質(zhì)體,硅質(zhì)體具備更好的穩(wěn)定性和生物相容性,在腫瘤部位酸性環(huán)境中可以被降解,因而在藥物輸送,基因治療等方面有更好的應(yīng)用前景。
本論文以硅質(zhì)體為載體平臺(tái),通過硅質(zhì)體將腫瘤的光熱治療和化療結(jié)合起來,并賦予其磁靶向功能,即通過ICPTES與阿霉素的鍵合,形成有機(jī)無機(jī)復(fù)合脂質(zhì),利用薄膜水化法制備了硅質(zhì)體,同時(shí)裝載了磁性Fe3O4
4、納米粒子,最后在硅質(zhì)體表面修飾上一層金納米殼,構(gòu)成磁靶向介導(dǎo)的腫瘤熱化療聯(lián)合治療的一體化納米粒子體系,并對(duì)其進(jìn)行了一系列表征,包括TEM,FTIR,藥物光控釋放和光熱治療效果等,透射電鏡表征證實(shí)了粒子具有不規(guī)則的形貌特征,粒徑在150-250nm之間,表面帶有負(fù)電荷,FTIR實(shí)驗(yàn)證實(shí)了粒子確實(shí)成功的裝載了磁性納米粒子和阿霉素,紫外可見光譜表征證實(shí)了金納米殼的成功生長(zhǎng),藥物釋放實(shí)驗(yàn)證實(shí)了粒子確實(shí)具有很好的光控藥物釋放效果,細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)了粒
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