胰島素促泌劑與阿卡波糖治療初診2型糖尿病療效及機制研究.pdf

1、背景:
　　胰島素促泌劑主要分為磺脲類和格列奈類兩類，其降糖機制是通過作用于胰島β細胞膜上相應受體，使ATP敏感的鉀離子通道（KATP）關閉，細胞內(nèi)鉀離子外流減少，細胞膜去極化，電壓依賴性鈣離子通道被激活，使細胞內(nèi)鈣離子含量增高，胰島素釋放增加，血糖降低。
　　二肽基肽酶-4（dipeptidylpeptidase-4，DPP-4）抑制劑是一種升高體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1(glucagon-likepeptide-1，GLP-

2、1)水平的藥物，可有效的抑制DPP-4對GLP-1的降解，使胰島素分泌增多，胰高血糖素(glucagon，GC)濃度降低，達到有效降低血糖的目的。α糖苷酶抑制劑可抑制小腸粘膜刷狀緣的α糖苷酶，使寡糖、三糖和二糖分解成葡萄糖和其他單糖的速度變慢，延緩葡萄糖的吸收，達到降低血糖的目的。研究發(fā)現(xiàn)，α糖苷酶抑制劑除了以上降糖機制外，還可以通過升高血漿GLP-1，降低GC水平來發(fā)揮其降糖作用[1-5]。
　　胰島素促泌劑格列本脲和瑞格列奈除

3、了已知的降糖機制外是否可通過增加GLP-1，降低GC水平來降低血糖，國內(nèi)外少有報道。
　　目的:
　　采用胰島素促泌劑的兩種代表藥物格列本脲和瑞格列奈單藥治療初診T2DM，對照組選用西格列汀、阿卡波糖單藥治療初診T2DM患者，比較它們的降糖效果的異同。同時觀測其對血漿GLP-1、GC的影響，研究胰島素促泌劑對GLP-1和GC的影響。
　　對象與方法:
　　1、研究對象:
　　根據(jù)WHO1999年糖尿病診斷標

4、準選取初診未應用降糖藥物的T2DM患者127人，其中男81人，女46人，年齡51.46±8.01歲。
　　2、分組:
　　將127名T2DM患者隨機分為西格列汀治療組(SG)30人（男20，女10）、阿卡波糖治療組(AG)31人（男18，女13）、格列本脲治療組(GG)34人（男23，女11）和瑞格列奈治療組(RG)32人（男20，女12）;另設糖耐量正常組(NG)20人（男13，女7），年齡51.90±7.23歲。

5、　　3、觀察項目:
　　入組用藥前測體重指數(shù)(BodyMassIndex，BMI)、血壓及空腹血糖(FBG)、HbAlc，同時留取血液標本測空腹GLP-1、GC、胰島素、血脂及肝腎功能;行OGTT試驗同時留取標本測服糖后2小時的GLP-1、GC與胰島素(Ins)。
　　4、隨訪:
　　用藥12周后復測上述指標，行組內(nèi)縱向對比。計算用藥前后上述指標的差值并進行組間比較，觀測其異同。
　　5、統(tǒng)計學處理:
　　

6、應用SPSS17.0軟件包對數(shù)據(jù)進行處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1、基線比較:
　　(1)SG、AG、GG、RG和NG年齡、性別無差異。
　　(2)SG、AG、GG和RG血糖指標、血漿GLP-1、GC、血清Ins、HOMA-IR、HOMA-β、BMI、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP

7、)差異無統(tǒng)計學意義，可比性良好(P＞0.05)。
　　(3)NG組血糖指標、血漿GC、血清Ins、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C、SBP、DBP均較SG、AG、GG和RG組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。NG組HOMA-β、FGLP-1、2hGLP-1均較SG、AG、GG和RG高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。
　　2、血糖指標:
　　(1)SG、AG、GG和RG治療前后FBG、2hBG和HbAlc進

8、行組內(nèi)比較，治療后以上指標均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　(2)GG、RG與SG相比，用藥后，GG、RG的HbAlc降幅差值高于SG，比較有顯著差異(P＜0.01)。
　　(3)GG、RG與AG相比，用藥后，GG、RG的HbAlc降幅差值高于AG，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　(4)SG用藥后19例HbA1c≤7％，11例HbAlc＞7％，達標率63％。AG用藥后21例HbA1c≤

9、7％，10例HbAlc＞7％，達標率68％;GG用藥后24例HbAlc≤7％，10例HbAlc＞7％，達標率71％;RG用藥后23例HbAlc≤7％，9例HbAlc＞7％，達標率72％。
　　3、GC與GLP-1:
　　(1)SG:用藥后較用藥前，F(xiàn)GC和2hGC較用藥前顯著降低，F(xiàn)GLP-1和2hGLP-1較用藥前顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　(2)AG:用藥后較用藥前，F(xiàn)GC較用藥前降低，差異

10、有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，2hGC較用藥前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。FGLP-1和2hGLP-1較用藥前顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　(3)GG、RG用藥后較用藥前，F(xiàn)GC和2hGC均無差異(P＞0.05)，F(xiàn)GLP-1和2hGLP-1均無差異（P＞0.05）。
　　(4)AG與SG相比:用藥后，F(xiàn)GLP-1和2hGLP-1升幅差值均低于SG，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，F(xiàn)

11、GC降幅差值低于SG，比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　4、胰島細胞功能及相關指標:
　　(1)SG、AG、GG、RG:用藥后較用藥前，2hIns均較用藥前升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01，P=0.01，P＜0.05，P＜0.01)。
　　(2)AG:用藥后較用藥前，F(xiàn)Ins較用藥前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　(3)SG和AG:用藥后較用藥前，HOMA-IR較用藥前顯著降低，差異有

12、統(tǒng)計學意義(P＜0.05，P＜0.01)。
　　(4)SG、GG和RG:用藥后較用藥前，HOMA-β較用藥前升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　5、BMI:
　　(1)AG:用藥后較用藥前，BMI較用藥前降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　(2)與AG相比:用藥后，GG、RG的BMI降幅差值低于AG，比較有差異(P＜0.01，P＜0.05)。
　　結論:
　　1、西格列汀、阿卡波糖