ERK通路在氧化應(yīng)激中對GRASP65及高爾基體形態(tài)的影響.pdf

1、中圖分類號墼UDC610博士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q5三三密級公玨ERK通路在氧化應(yīng)激中對GI認(rèn)SP65及高爾基體形態(tài)的影響EmctsofERKPathwayonGRASP65andGolgiMorphologyinOxidativeStress作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：季光臨床醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)湘雅二醫(yī)院胡治平教授答辯委員會主席拉中南大學(xué)二零一三年五月一苓一二，牛丑月ERK通路在氧化應(yīng)激中對GRASP65及高爾基體

2、形態(tài)的影響摘要研究背景及目的：氧化應(yīng)激(Oxidativestress)是活性氧、活性氮等自由基顯著增加，超出內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的清除能力時，造成細(xì)胞或組織損傷的一種病理反應(yīng)。氧化應(yīng)激被認(rèn)為是多種疾病發(fā)生、發(fā)展及導(dǎo)致機體衰老的重要因素，其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病如神經(jīng)退行性病變、腦卒中等中的作用也日益受到重視。高爾基體(Golgi印paratlls，GA)是細(xì)胞新陳代謝的重要細(xì)胞器，越來越多的證據(jù)表明，高爾基體在氧化應(yīng)激中參與轉(zhuǎn)導(dǎo)應(yīng)激信號，觸發(fā)凋亡

3、。并且，高爾基體在多種氧化應(yīng)激介導(dǎo)的病理生理反應(yīng)及氧化應(yīng)激作為重要發(fā)病機制的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中表現(xiàn)出多種多樣的形態(tài)變化，其中，高爾基體碎裂(Golgi仔agmentation)是神經(jīng)退行性疾病中觀察到的一種典型表現(xiàn)，甚至被認(rèn)為是神經(jīng)元凋亡的始動因素。因此，高爾基體形態(tài)變化很可能在未來成為神經(jīng)變性的重要病理指標(biāo)，具有重要研究價值。高爾基體重組和堆疊蛋白(GolgireassemblyandstaCkingproteins，GRASPs)是高爾

4、基體囊膜結(jié)構(gòu)的重要組分，它們在高爾基體組裝、細(xì)胞遷移、細(xì)胞分裂、細(xì)胞凋亡、蛋白質(zhì)運輸?shù)榷喾N細(xì)胞功能中發(fā)揮重要作用。GRASPs包括GRASP65及GRASP55。其中，主要位于順面高爾基體(cisGolginetWork，CGN)的GRASP65被研究較多。研究發(fā)現(xiàn)，GRASP65參與了多個生理及病理生理過程中的高爾基體形態(tài)改變，如細(xì)胞遷移中的高爾基體和中心體定向，細(xì)胞分裂期和細(xì)胞分裂間期高爾基體解聚、裂解以及細(xì)胞凋亡中的高爾基體碎裂。