1,6-二磷酸果糖對(duì)大鼠心肌缺血再灌注血清HIF-1α及VEGF的影響.pdf

1、目的：探討1,6-二磷酸果糖對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷后血清肌鈣蛋白 I（cTnI）及血清中缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）含量的影響，及其對(duì)心肌缺氧缺血性損傷可能的保護(hù)機(jī)制。
　　方法：健康成年雄性SD大鼠56只，隨機(jī)分為三組：SH組（假手術(shù)組，分4個(gè)亞組，每亞組2只，n＝2）：腹腔注射1 ml0.9％氯化鈉溶液；I/R組（缺血再灌注組，分4個(gè)亞組，每亞組6只，n=6）：腹腔注射1 ml0.9％氯化

2、鈉溶液；FDP組（1,6-二磷酸果糖干預(yù)組，分4個(gè)亞組，每亞組6只，n＝6）：腹腔注射FDP1 g/kg。SH組于注射后6h、12h、24h、72h每次處死2只大鼠，其他各組于造模成功后6h、12h、24h、72h每次處死6只大鼠，觀察各組大鼠死亡數(shù)；各組經(jīng)右心房采血5 ml，免疫組化測(cè) cTnI、HIF-1α和VEGF，同時(shí)取心肌標(biāo)本，心肌標(biāo)本用HE染色，通過(guò)光鏡觀察心肌組織學(xué)改變。
　　結(jié)果：
　　1．各組大鼠的死亡數(shù)：

3、假手術(shù)組無(wú)死亡，缺血再灌注組術(shù)中有3只大鼠死亡，實(shí)驗(yàn)中間死亡2只;PDF組術(shù)前1只大鼠麻醉意外死亡、術(shù)中1只大鼠死亡。
　　2．心肌酶 cTnI：假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn) cTnI濃度無(wú)明顯變化；缺血再灌注組 cTnI值于6h升高，24h達(dá)到高峰，72h下降，各時(shí)間點(diǎn)顯著高于假手術(shù)組(P<0.01)；1,6-二磷酸果糖干預(yù)組 cTnI值各時(shí)間點(diǎn)顯著高于假手術(shù)組(P<0.01)，其與同時(shí)間段缺血再灌注組相比，也具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.0

4、5)。
　　3．血清 HIF-1α水平：假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)血清 HIF-1α水平無(wú)明顯變化；缺血再灌注組血清 HIF-1α值于6h～12h就達(dá)到高峰，24h下降，各時(shí)間點(diǎn)顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，在72ｈ時(shí)間點(diǎn)與 SH組相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；1,6-二磷酸果糖干預(yù)組血清 HIF-1α值除72h時(shí)間點(diǎn)在其余各時(shí)間點(diǎn)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，其與同時(shí)間段缺血再灌注組相比，也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

5、>　　4．血清 VEGF水平假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)血清 VEGF水平無(wú)明顯變化；缺血再灌注組血清 VEGF值于6h～12h達(dá)到高峰，24h下降，各時(shí)間點(diǎn)顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，在72h時(shí)間點(diǎn)與假手術(shù)組相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；1,6-二磷酸果糖干預(yù)組血清 VEGF值除72h時(shí)間點(diǎn),在其余各時(shí)間點(diǎn)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，其與同時(shí)間段缺血再灌注組相比，也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　5．心肌組織病理：假手術(shù)

6、組大鼠心肌細(xì)胞排列整齊而緊密,組織間無(wú)水腫,少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；缺血再灌注組心肌細(xì)胞排列紊亂不規(guī)則，水腫明顯，大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，可見(jiàn)有壞死區(qū)；1,6-二磷酸果糖干預(yù)組心肌細(xì)胞水腫減輕，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少，無(wú)細(xì)胞壞死。
　　結(jié)論：
　　1．1,6-二磷酸果糖對(duì)缺血再灌注心肌損傷具有明顯保護(hù)作用。
　　2．心肌缺血再灌注損傷時(shí)，血清中HIF-1α和VEGF含量明顯增高，提示HIF-1α和VEGF參與了心肌缺血缺氧的發(fā)展變化。<