Citrin缺陷引起的嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積癥突變地域特征及死亡病例分析.pdf

1、第一部分SLC25A13突變等位基因地域分布特征
　　目的: 分析中國(guó)不同地域SLC25A13基因突變譜差異，為不同地區(qū)建立篩查方案提供理論依據(jù)。
　　方法: 對(duì)2004.1至2011.12本院肝病中心就診的535例嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積患兒進(jìn)行了SLC25A13突變的篩查。納入至少有1個(gè)突變等位基因且無(wú)親緣關(guān)系的患兒，進(jìn)行SLC25A13突變?cè)谥袊?guó)不同地域所占比率的分析。以長(zhǎng)江為界將中國(guó)分為長(zhǎng)江以南、長(zhǎng)江流域和長(zhǎng)江以北。

2、　　結(jié)果: 來(lái)自中國(guó)16個(gè)省市、自治區(qū)的檢測(cè)到SLC25A13基因突變的63例無(wú)親緣關(guān)系的患兒入選（占所有SLC25A13基因篩查患兒的11％），其中純合突變17例(27％)，復(fù)合雜合突變28例(44％)，雜合突變18例(29％)。共發(fā)現(xiàn)17種突變，包括4種常見突變（c.851_854del，c.1638_1660dup23，c.615+5G＞A，c.1750+72_1751-4dup17insNM138459.3:2667），10種其

3、他突變(c.1019_1177del，c.1801G＞A，c.550C＞T, c.1078C＞T, c.955C＞T, c.1754G＞A, c.775C＞T, c.1092_5delT,c.615+1G＞A，c.254T＞C)，和3種新突變(c.985_986insT，c.287T＞C，c.1349A＞G)。共檢測(cè)到108個(gè)突變等位基因，其中61個(gè)突變等位基因來(lái)自長(zhǎng)江以南，43個(gè)來(lái)自長(zhǎng)江流域，4個(gè)來(lái)自長(zhǎng)江以北。長(zhǎng)江以南4種常見突變的比

4、率(93％)較長(zhǎng)江流域（79％，X2=4.621，P=0.032）和長(zhǎng)江以北（50％，X2=8.288，P=0.041）高。
　　結(jié)論: SLC25A13突變等位基因在中國(guó)三個(gè)地域分布不同，長(zhǎng)江以南以常見突變?yōu)橹鳎L(zhǎng)江流域突變譜廣泛。這為診斷策略和遺傳咨詢的建立提供了理論依據(jù)。
　　第二部分Citrin缺陷引起的嬰兒肝內(nèi)膽汁淤癥死亡病例分析
　　目的: 報(bào)道Citrin缺陷引起的嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積癥(neonatal

5、intrahepaticcholestasis caused by citrin deficiency，NICCD)死亡病例，分析死亡相關(guān)因素。
　　方法: 收集2004年1月至2012年1月我院肝病中心確診的NICCD患兒的臨床資料，報(bào)道8例死亡病例，對(duì)生存病例和死亡病例進(jìn)行比較分析。
　　結(jié)果: 確診NICCD患兒58例，男36例，女22例;死亡8例，存活49例，失訪1例，死亡率14％。8例死亡患兒中4例死亡前未明確NI

6、CCD診斷，其中3例就診我院時(shí)病情危重，1例診斷為酪氨酸血癥。4例早期明確診斷，使用無(wú)乳糖強(qiáng)化中鏈脂肪酸奶粉喂養(yǎng)，但均因感染加重病情最終死亡。
　　有本院實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的NICCD患兒55例中男36例，女19例;就診時(shí)平均年齡98天（40天-1.6年）。死亡組與存活組相比就診較晚（195.63±77.90天vs.128.09±97.02天;P=0.006）;就診時(shí)血小板(100.33±17.90 vs.407.93±169.74; P

7、=0.003)(*109/L)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(129.71±116.11 vs.218.99±123.89;P=0.037)(IU/L)、總膽固醇(2.12±1.19 vs.3.47±0.97;P=0.012)(mmol/l)顯著降低，血氨顯著升高(141.83±45.44 vs.100.63±41.67; P=0.03)(umol/L);血串聯(lián)質(zhì)譜中瓜氨酸(53.59±18.11 vs.139.32±80.84)(uM)顯著降低，

8、酪氨酸(195.58±81.28 vs.107.81±44.37; P=0.01)(uM)顯著升高，兩組間其他指標(biāo)無(wú)顯著性差異。
　　結(jié)論: Citrin缺陷引起的嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積癥患兒死亡率高，就診時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)、r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、膽固醇、血氨、瓜氨酸和酪氨酸水平是與死亡相關(guān)因素。
　　結(jié)論:
　　1、中國(guó)不同地域突變譜特點(diǎn)不同，證實(shí)在長(zhǎng)江以南以常見突變?yōu)橹鳎L(zhǎng)江流域突變譜廣泛。發(fā)現(xiàn)3種新突變。
　　2、N