針對HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠皮膚移植物的排斥反應(yīng)更接近急性排斥反應(yīng).pdf

1、同種異型移植排斥反應(yīng)所識別的靶抗原主要是表達于移植物細胞表面的主要組織相容性復(fù)合物(MHC)分子，由于人類主要組織相容性復(fù)合物(HLA)基因的豐富多態(tài)性，很難在人體水平研究單個異體HLA分子在移植排斥中的具體作用。HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠的出現(xiàn)為體內(nèi)研究移植排斥反應(yīng)機制與干預(yù)措施提供了理想的動物模型。本課題以C57BL/6來源的HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠(以下簡稱A2小鼠)為主要實驗對象，建立僅HLA-A2基因差別所引起的皮膚移植排斥反應(yīng)動物

2、模型，并通過比較HLA-A2基因差別所引起的移植排斥反應(yīng)與典型急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)的異同，探討這種移植排斥反應(yīng)的類型與機制。主要內(nèi)容及結(jié)果如下：
　　 ⑴利用HLA-A2特異性引物RT_PCR及HLA-A2分子特異性抗體BB7.2檢測顯示HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠細胞表面表達HLA-A2分子。
　　 ⑵以普通C57BL/6雄性小鼠為受者，雄性A2小鼠為供者，建立僅HLA-A2基因差別所引起的皮膚移植排斥反應(yīng)動物模型，結(jié)

3、果發(fā)現(xiàn)針對A2小鼠皮膚移植物的排斥反應(yīng)發(fā)生迅速，9～13天出現(xiàn)皮片排斥反應(yīng)。將兩者脾細胞進行混合淋巴細胞培養(yǎng)結(jié)果顯示C57BL/6來源的T細胞在體外受A2小鼠的細胞刺激后明顯增殖。
　　 ⑶與同種異基因小鼠皮膚移植所引起的急性排斥反應(yīng)及雌雄異體移植所引起的慢性排斥反應(yīng)相比較，針對HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠皮膚移植物的排斥反應(yīng)及體外同種反應(yīng)表現(xiàn)出發(fā)生迅速，反應(yīng)強度大等急性排斥反應(yīng)的特點。由于供受者之間僅存在HLA-A2的差別，而針對A