術(shù)后疲勞綜合征中樞神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)受體研究.pdf

1、術(shù)后恢復(fù)一直是外科醫(yī)生和患者關(guān)心的問題。而術(shù)后疲勞綜合征作為一個開放式腹部手術(shù)術(shù)后的常見并發(fā)癥，以其疲勞、肌肉無力、睡眠紊亂、注意力不集中等臨床表現(xiàn)嚴重延緩了患者的術(shù)后康復(fù)，影響生活質(zhì)量。目前，術(shù)后疲勞綜合征的具體發(fā)病機制尚不明確，以5-HT為主的中樞神經(jīng)遞質(zhì)被認為可能參與了術(shù)后疲勞的發(fā)生。前期實驗中發(fā)現(xiàn)術(shù)后疲勞綜合征大鼠術(shù)后中樞5-HT呈波動性變化，而其受體的變化情況未明。神經(jīng)遞質(zhì)通過其相關(guān)受體發(fā)揮生物效能。故本實驗在前期成功建立術(shù)后

2、疲勞綜合征大鼠模型的基礎(chǔ)上，從中樞神經(jīng)遞質(zhì)受體層面入手，進一步研究術(shù)后疲勞的中樞發(fā)病機制。
　　 方法:本實驗采用SPF級成年雄性Sprague-Dawley大鼠，以70％中段小腸切除端端吻合術(shù)法建立術(shù)后疲勞模型。將按體重篩選出的80只大鼠隨機分成10組，每組8只。實驗分為疲勞評估組和實驗組。疲勞評估組共2組分評估模型組和評估對照組。實驗組共8組又隨機分為術(shù)后(1、3、7、10)天模型組及與其對應(yīng)的術(shù)后(1、3、7、10)天對照

3、組。模型組予行70％中段小腸切除端端吻合術(shù)，對照組開腹后僅翻動腸襻。根據(jù)大鼠一般情況及行為學(xué)實驗（Morris水迷宮實驗和最大抓力實驗）綜合判斷術(shù)后疲勞綜合征的發(fā)生。術(shù)后1、3、7、10天取大鼠海馬組織用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定5-HT、DA含量，用熒光定量PCR法檢測5-HT1A受體、NMDA受體、GABAA受體、DAD1受體及DAD2受體的表達量。
　　 結(jié)果:
　　 1.疲勞評估:一般情況，模型組與對照組相比術(shù)

4、后體重增長緩慢。Morris水迷宮實驗結(jié)果，模型組與對照組相比，總平均潛伏期明顯延長，穿越平臺次數(shù)明顯減少。模型組大鼠最大抓力明顯下降(第3、7、10天，P＜0.05)。
　　 2.中樞神經(jīng)遞質(zhì):與對照組相比，模型組大鼠海馬組織5-HT含量于術(shù)后第1天，第3天明顯升高。模型組組內(nèi)相比，5-HT含量于術(shù)后第1、3天升高，第3天升至最高，后逐漸恢復(fù)到正常水平。海馬DA含量變化不明顯，兩組間無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3.中樞神經(jīng)遞

5、質(zhì)相關(guān)受體:與對照組相比，模型組大鼠海馬組織5-HT1A受體表達量在術(shù)后1天有升高趨勢，術(shù)后第3天顯著升高，術(shù)后第7、10天逐漸恢復(fù)。NMDA受體表達量于術(shù)后第1天明顯升高，而后恢復(fù)波動于正常范圍。術(shù)后DAD1受體、DAD2受體及GABAA受體均無明顯變化。
　　 結(jié)論:大鼠POFS的發(fā)生可能與海馬部位5-HT早期升高有關(guān)，其作用可能通過5-HT1A受體傳遞;并可能與興奮性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)G(l)u的受體-NMDA有關(guān)，而與抑制