2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:血管的內(nèi)膜纖維性增生和重塑作用是血管在遭受機械性損傷(如球囊擴張成型術(shù)、支架植入或取栓治療等)后,血管過度修復(fù)病理過程的主要特征,這種現(xiàn)象被定義為再狹窄,并且限制了治療性血管成型術(shù)的臨床應(yīng)用。研究表明損傷早期血管內(nèi)皮的裸露導(dǎo)致了細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的暴露,促進了血小板的活化、黏附和纖維素沉積,引發(fā)一系列的以粒細(xì)胞為特征的炎癥反應(yīng),釋放多種血管活性物質(zhì)如凝血因子、血管平滑肌細(xì)胞(Vascular smooth muscle cell

2、,VSMC)生長因子以及粘附分子等,從而導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞的過度增生和遷移以及基質(zhì)改建,越來越多的證據(jù)證明血管損傷后內(nèi)膜增生的發(fā)生和發(fā)展可能是血管平滑肌細(xì)胞特異性分化和遷移的結(jié)果。隨著人們對來源于骨髓的祖細(xì)胞研究的深入,內(nèi)皮細(xì)胞祖細(xì)胞(EPC)和平滑肌細(xì)胞祖細(xì)胞在血管損傷后對血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的補充修復(fù),以及在內(nèi)膜的過度增生中各自的作用,已越來越受到人們關(guān)注,而在這一過程中,SDF-1a/CXCR4發(fā)揮著重要的作用。SDF-1(s

3、tromal cell-derived factor 1)基質(zhì)細(xì)胞來源因子,屬于趨化因子CXC亞家族,編碼區(qū)含267bp,編碼89個氨基酸殘基多肽。 CXCR4是目前己知SDF-1唯一的受體,高度保守,a螺旋跨膜7次,由352個氨基酸組成。SDF-1a/CXCR4在內(nèi)皮細(xì)胞祖細(xì)胞(EPC)的動員、遷徙和歸巢中起著關(guān)鍵作用,骨髓來源的EPC已經(jīng)被證實參與血管損傷后內(nèi)皮細(xì)胞的補充,抑制內(nèi)膜的過度增生,而骨髓來源的平滑肌細(xì)胞祖細(xì)胞也參與了血管

4、損傷后平滑肌細(xì)胞的恢復(fù),促進內(nèi)膜的增生,但具體是何種祖細(xì)胞亞型轉(zhuǎn)化為平滑肌細(xì)胞,目前并不清楚,已經(jīng)有實驗認(rèn)為在趨化引導(dǎo)骨髓來源的平滑肌祖細(xì)胞方面,SDF-1a/CXCR4也同樣發(fā)揮著重要的作用。雖然國內(nèi)外對SDF-1a/CXCR4的生物學(xué)特性和血液學(xué)應(yīng)用方面已做了廣泛的研究,但對于其在血管損傷后內(nèi)膜過度增生中的作用研究甚少并且存在分歧,本實驗擬通過制作模擬動脈血管損傷的模型,觀察在損傷血管新生內(nèi)膜形成的過程中,與增生程度相對應(yīng)的SDF-

5、1a/CXCR4表達(dá),并且在二者之間建立一定的關(guān)聯(lián)性。為預(yù)防和治療血管損傷后內(nèi)膜過度增生和由此引發(fā)的再狹窄提供新的方法和途徑。 方法:選擇SD大鼠90只,隨機分成球囊損傷手術(shù)組、假手術(shù)組和對照組,每組30只,用Forgaty球囊導(dǎo)管制備大鼠頸動脈內(nèi)皮剝脫損傷模型,在損傷后1,3,7,14,28天5個時間點分別取各組大鼠外周血,運用流式細(xì)胞儀檢測血中表達(dá)CXCR4陽性的細(xì)胞數(shù)量,并且比較各組之間的差異;在相同時間點取血管標(biāo)本,通過

6、免疫組織化學(xué)染色法,運用半定量法測定各組血管標(biāo)本中SDF-1a的表達(dá)量,并比較各組間的差異;在相同時間點取血管標(biāo)本,通過HE染色法觀察各組血管標(biāo)本,使用病理圖像分析系統(tǒng)測定損傷血管有無新生內(nèi)膜形成以及增生程度,并比較各組間的差異性;運用統(tǒng)計學(xué)方法分析研究損傷后血管新生內(nèi)膜增生程度與SDF-1a/CXCR4表達(dá)量之間的相關(guān)性。 結(jié)果: ①大鼠頸動脈球囊損傷模型建立結(jié)果:大鼠頸動脈經(jīng)球囊損傷后,顯微鏡下觀察證實有明顯的血管內(nèi)

7、膜剝脫。在球囊手術(shù)損傷組,損傷后2周石臘切片HE染色見明顯的新生內(nèi)膜增殖,血管腔明顯變狹窄。 ②大鼠頸動脈球囊損傷后外周血中細(xì)胞表達(dá)CXCR4陽性的結(jié)果:在球囊手術(shù)損傷組,損傷后1天即發(fā)現(xiàn)外周血中CXCR4陽性表達(dá)的細(xì)胞數(shù)量較假手術(shù)組和對照組升高,這種升高一直持續(xù)到術(shù)后28天,并且與其他兩組具有顯著的差異。 ③大鼠頸動脈球囊損傷后血管標(biāo)本中SDF-1a的表達(dá)結(jié)果:在術(shù)后1,3,7,14,28天分別取材,原位固定后用免疫組

8、織化學(xué)染色,高倍鏡下采用半定量法評估,發(fā)現(xiàn)在球囊手術(shù)損傷組,損傷后1天即發(fā)現(xiàn)損傷段血管內(nèi)膜中SDF-1a的表達(dá)量較假手術(shù)組和對照組高,并一直持續(xù)到術(shù)后28天,與其他兩組具有顯著的差異。 ④大鼠頸動脈球囊損傷后有無新生內(nèi)膜形成和增生程度的結(jié)果:在球囊手術(shù)損傷組,損傷后1,3天未發(fā)現(xiàn)明顯的新生內(nèi)膜形成,損傷后7天開始出現(xiàn)新生內(nèi)膜增生,損傷后28天增生程度最大。與其他兩組及其他損傷后時間點比較具有統(tǒng)計學(xué)意義。⑤大鼠頸動脈球囊損傷后SD

9、F-1a/CXCR4與血管新生內(nèi)膜增生程度之間的相關(guān)性分析結(jié)果:發(fā)現(xiàn)大鼠頸動脈球囊損傷后SDF-1a/CXCR4的表達(dá)量與血管新生內(nèi)膜增生程度之間的相關(guān)性高。 結(jié)論:在正常生理狀態(tài)和假手術(shù)狀態(tài)下,血管內(nèi)膜沒有出現(xiàn)增生,外周血中CXCR4表達(dá)陽性的細(xì)胞數(shù)量極少,血管內(nèi)膜中基本沒有SDF-1a的表達(dá),而血管內(nèi)皮損傷后早期新生內(nèi)膜出現(xiàn)增生,并且增加了外周血中CXCR4陽性表達(dá)的細(xì)胞數(shù)量和血管壁中SDF-1a的表達(dá)量,這種增加的程度與血

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