初診急性白血病患者白血病細(xì)胞膜TF表達(dá)和血漿F1+2的檢測(cè)及臨床意義.pdf

1、前言和目的: 急性白血病(AL)容易發(fā)生凝血異常。促凝活性(PCA)增高是AL凝血異常的最重要致病機(jī)制。目前認(rèn)為白血病細(xì)胞表達(dá)至少兩種已知的腫瘤相關(guān)促凝物質(zhì)：組織因子(TF)和癌性促凝物(CP)，其中以TF最為重要。由于只有當(dāng)TF并入或錨定在膜磷脂時(shí)才能發(fā)揮最大的促凝活性[10]，白血病細(xì)胞膜不僅可能表達(dá)TF較高，同時(shí)也能提供凝血級(jí)聯(lián)發(fā)生的膜磷脂表面，故AL容易發(fā)生凝血異常。目前多用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血漿或細(xì)胞

2、裂解液TF水平和實(shí)時(shí)定量PCR(RQ-PCR)檢測(cè)TF-mRNA等來探索AL凝血異常機(jī)制，而關(guān)于用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)測(cè)定白血病細(xì)胞膜表面TF表達(dá)程度與凝血異常關(guān)系研究的相關(guān)資料較少。通過觀察各亞型初診AL患者白血病細(xì)胞膜表面TF的表達(dá)程度和反映凝血激活標(biāo)志物之一凝血酶原片段1+2(F1+2)的血漿水平，對(duì)AL并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)組和無DIC組的胞膜TF表達(dá)程度和血漿F1+2水平進(jìn)行比較，并觀察它們之間相互關(guān)系，探討上述指標(biāo)對(duì)

3、AL并發(fā)DIC的預(yù)測(cè)和診斷評(píng)價(jià)意義，以此輔助判斷AL患者并發(fā)凝血異常的潛在性和可能的嚴(yán)重程度，并為TF在AL促凝活性增高機(jī)制中的作用進(jìn)一步提供支持性依據(jù)。 方法: 對(duì)50例初診AL患者和12例“正?！睂?duì)照骨髓分離的單個(gè)核細(xì)胞(MNCs)用FCM圈定白血病細(xì)胞群并檢測(cè)其胞膜TF的表達(dá)程度；ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)50例AL患者和32例正常對(duì)照血漿F1+2濃度。又將AL分為合并DIC組17例和無DIC組33例，比較兩亞組白

4、血病細(xì)胞膜TF表達(dá)程度和血漿F1+2水平，用直線相關(guān)分析顯示白血病細(xì)胞膜TF表達(dá)程度與血漿F1+2含量間的相關(guān)性。 結(jié)果: 1、急性髓系白血病(AML)-M3白血病細(xì)胞膜TF的表達(dá)(平均48.23％)高于AML-M1-2、M4和ALL，與AML-M5(平均40.51％)無顯著性差異。設(shè)TF表達(dá)細(xì)胞占被檢異常細(xì)胞群≥20％為陽性，則TF抗原陽性率也以AML-M3最高(100％)，其次AML-M5和M4(分別75％和66.7

5、％)。正常對(duì)照組均未見粒、單細(xì)胞群表達(dá)TF。 2、AML-M3、M4和M5血漿F1+2水平均顯著高于正常對(duì)照組水平0.72±0.35nmol/L，且較AML-M1-2和ALL均有顯著性差異。合并DIC組的白血病細(xì)胞膜TF表達(dá)和血漿F1+2水平均高于無DIC組，有極顯著意義。 3、TF表達(dá)程度和血漿F1+2水平呈一定相關(guān)性。 結(jié)論: 初診AL患者存在凝血激活，表現(xiàn)為白血病細(xì)胞膜TF表達(dá)增多，凝血酶生成增加，