Notch信號相關基因在急性髓細胞白血病患者的表達及臨床意義.pdf

1、白血病(leukemia)是最常見的造血系統(tǒng)惡性腫瘤。我國白血病發(fā)病率為3-4/10萬，在各種惡性腫瘤死亡率中，白血病在男性和女性分別居第6位和第8位，在兒童及35歲以下成人中則居第1位。近年來研究發(fā)現(xiàn)白血病發(fā)病與Notch信號通路有關。Notch信號通路最早是在伴有t(7；9)人類急性T淋巴細胞白血病(T-cell acute lymphocytic leukemia，T-ALL)中首先被鑒定出來，T-ALL中Notch受體異常表達。

2、Notch受體已經(jīng)被認為是T-ALL致癌轉(zhuǎn)錄因子。最新研究顯示急性髓細胞白血病(acute myelogenous leukemia，AML)、多發(fā)性骨髓瘤(multiple myloma，MM)均存在Notch受體的異常表達，但是Notch信號相關基因在急性髓細胞白血病中的具體機制尚不清楚。 目的： 通過檢測AML患者外周血單個核細胞Notch1、Delta4、Jagged2和HES1基因mRNA水平的表達情況，探討N

3、otch信號相關基因在AML發(fā)病中的作用，并為AML的靶向治療提供實驗室基礎。 方法： 1．研究對象：以山東大學齊魯醫(yī)院血液科2007年8月至2008年3月收治的AML住院患者共60例為主要研究對象，其中包括AML初診患者30例、完全緩解(CR)30例。24例正常健康人為對照組。 2．建立熒光實時定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(Q-RT-PCR)檢測Notch1、Delta4、Jagged2和HES1基因mRNA表達的方

4、法，并對方法的特異性、靈敏性和重復性進行測定。 3．應用所建立的Q-RT-PCR方法對AML患者及對照組外周血單個核細胞進行Noah1、Delta4、Jagged2和HES1基因的檢測。同時以β-actin作為內(nèi)參照。 4．以SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，應用中位數(shù)M反映集中趨勢，組間比較用Wilcoxon秩和檢驗。 結果： 1．Notch1、Delta4、Jagged2和HES1 mRNA在A

5、ML患者外周血單個核細胞和正常對照中均有表達，且在AML初診患者中的表達顯著高于對照組(P<0.05)。 2．Notch1、Delta4、Jagged2在AML完全緩解(CR)患者中的表達高于正常對照，但差異無統(tǒng)計學意義，而AML完全緩解患者HES1 mRNA水平明顯高于正常對照組(P<0.05)。 結論： 1．我們所建立的Notch信號通路基因Q-RT-PCR檢測方法具有良好的特異性、敏感性和重復性，對于Not