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文檔簡介
1、目的:采用氣道內注入脂多糖(LPS)兩次和反復煙熏合并冷空氣刺激的方法,建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)動物模型,觀察銀杏葉提取物(Ebg)對 COPD大鼠血管內皮生長因子(VEGF)表達的影響,研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型的肺小血管、肺泡等的病理改變特點及銀杏葉提取物對這些改變的干預作用,探討銀杏葉提取物對COPD大鼠肺動脈高壓的防治作用。
方法:Wistar大鼠40只,隨機分為對照組(A組)、模型組(B組)、銀
2、杏葉提取物早期干預組(C組)和銀杏葉提取物后期干預組(D組)四組,B、C、D組采用氣管內注入脂多糖及煙熏、冷空氣刺激復合方法制作COPD動物模型,共4周。C、D組分別在1~14d、29~42d腹腔注射銀杏葉提取物,于第43d抽取A、B、C、D四組大鼠肺動脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定大鼠血管內皮生長因子含量,并摘取右側靠進肺門的肺組織,經HE染色后,顯微鏡下(×40)觀察各組肺組織有無肺泡融合、炎癥細胞浸潤,各組肺小血管有無平滑肌增生及血
3、管壁增厚。
結果:B、C、D三組肺組織病理觀察具有COPD特征性改變,可見肺泡腔擴大,肺泡壁斷裂融合形成肺泡氣腫,有炎癥細胞浸潤;氣道平滑肌增生、氣道壁有炎癥細胞浸潤;血管增生、血管周圍炎癥細胞浸潤。銀杏葉提取物可以抑制這些改變:與A、C、D組相比,B組肺泡大量融合,有肺大泡形成,單位面積內的肺泡數(shù)減少,平均肺泡面積增大(P<0.01),C組肺泡數(shù)多與D組(P<0.01),平均肺泡面積小于D組(P<0.01),但平均肺泡數(shù)少與
4、A組,平均肺泡面積大與A組(P<0.01);與A組比,C、D組小血管平滑肌有一定增生(P<0.01),但不如B組增生明顯(P<0.01),C、D組比較無差別(P>0.05);與 A組比,C、D組小血管壁有一定增生(P<0.01),但不如B組明顯(P<0.01),D組增生大與C組(P<0.05);B、C、D三組VEGF含量明顯高于A組(P<0.01);C、D兩組VEGF含量明顯低于B組(P<0.01);C組與D組VEGF含量比較無差異(P
5、>0.05)。
結論:復合因素建立COPD動物模型的方法是成功可行的;銀杏葉提取物早期及后期干預對COPD大鼠 VEGF的表達均具有抑制作用;銀杏葉提取物對COPD大鼠肺血管的病理改變有明顯的抑制作用,并且早期干預效果優(yōu)與后期干預,提示銀杏葉提取物對COPD肺血管重構有一定的防治作用,進而防止肺動脈高壓的形成,是抑制COPD進行性發(fā)展的有效藥物。這些抑制作用是通過抑制炎癥反應來實現(xiàn)的,可能與銀杏葉提取物抑制血小板活化因子(PA
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