纖溶酶原激活物抑制劑-1-675 4G-5G基因及纖維蛋白原β-148C-T基因多態(tài)性與急性腦梗死關(guān)系的研究.pdf

1、[目的]通過(guò)對(duì)纖溶酶原激活物抑制劑-1(plasminogenactivatorinhibitor1，PAI-1)-6754G/5G基因多態(tài)性、PAI-1抗原水平、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)g)β-148C/T基因多態(tài)性及Fg水平與急性腦梗死(acutecerebralinfarction，ACI)的關(guān)系進(jìn)行分析，探討PAI-1-6754G/5G基因及Fgβ-148C/T基因多態(tài)性在ACI發(fā)病中的意義，及二組基因多態(tài)性是否有協(xié)

2、同作用，為ACI的防治提供理論基礎(chǔ)。 [方法]采用病例-對(duì)照研究，選擇中國(guó)雷州半島地區(qū)漢族人群140例健康體檢者(對(duì)照組)和220例急性腦梗死患者(ACI組)為對(duì)象，應(yīng)用聚合酶反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析方法(PCR-RFLP)檢測(cè)PAI-1-6754G/5G及Fgβ-148C/T基因多態(tài)性，分析兩組基因在正常人群及急性腦梗死患者中的頻率分布特點(diǎn)。用比濁法測(cè)定血漿Fg水平，用ELISA法測(cè)定血漿PAI-1抗原及D二聚體水

3、平，并分析三者與ACI的關(guān)系。 [結(jié)果]ACI組Fgβ-148C/T位點(diǎn)T等位基因頻率為0.33，對(duì)照組為0.225，兩組比較有顯著性差異(P=0.0026)，攜帶-148T等位基因者患ACI的危險(xiǎn)是非攜帶者的2.54倍(OR=2.54，95％CI：1.08～5.99，P=0.00012)；ACI組患者血漿Fg水平(3.81±0.9)g/L明顯高于對(duì)照組(3.0±0.7)6g/L(P＜0.001)，F(xiàn)g水平增高者發(fā)生ACI的危險(xiǎn)

4、性是低水平者的2.79倍(OR=2.79，95％CI：1.69～4.61，P=0.02005)；兩組對(duì)象中T基因攜帶者與CC基因型Fg水平比較差異有顯著性意義(P＜0.05)；兩組對(duì)象中，性別、吸煙對(duì)血漿Fg水平無(wú)明顯影響(P＞0.05)；血漿Fg水平與年齡、血糖、LDL呈正相關(guān)(r分別為0.423、0.339、0.376，P分別為＜0.001、0.002、0.008)。 ACI組PAI-1-6754G等位基因頻率為0.48，對(duì)

5、照組為0.56，差異有顯著性意義(P=0.037)，以5G/5G基因型作為參考，4G/4G基因型發(fā)生ACI的OR值為0.50(95％CI：0.269～0.929,P=0.027)；攜帶CC和4G/4G基因型發(fā)生ACI的風(fēng)險(xiǎn)是OR=0.48(95％CI：0.253～0.91,P=0.023)。ACI組和對(duì)照組血漿PAI-1水平分別為(28.27±5.83)ng/ml和(22.6±3.44)ng/ml，差別有極顯著性意義(P＜0.001)，

6、兩組4G/4G基因型PAI-1水平較其它基因型明顯增高，差別有顯著性意義(P＜0.01)；對(duì)照組中，女性血漿PAI-1水平較男性低(P=0.0152)；ACI組中，吸煙者血漿PAI-1水平高于非吸煙者(29.96±6.7ng/mlvs27.61±5.22ng/ml)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；血漿PAI-1與Chol、TG、血糖、LDL、VLDL、D二聚體及Fg呈正相關(guān)(r分別為0.491、0.444、0.439、0.342、

7、0.367、0.493和0.523，P分別為0.002、0.006、0.008、0.032、0.023、0.004和0.008)。 [結(jié)論]本研究發(fā)現(xiàn)血漿Fg濃度升高及Fgβ-148T等位基因是ACI發(fā)病的危險(xiǎn)因素；Fgβ-148C/T基因與血漿Fg濃度升高有關(guān)；血漿PAI-1濃度升高不是ACI發(fā)病的危險(xiǎn)因素；PAI-1-6754G/5G基因與血漿PAI-1濃度升高有關(guān)，4G/4G純合子是ACI的保護(hù)因素；CC基因型加強(qiáng)4G/4