纖溶酶原激活物抑制劑-1基因啟動(dòng)子區(qū)4G-5G多態(tài)性與膿毒癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性.pdf

1、血漿纖溶酶原激活物抑制劑-1(plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1)是纖溶系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)因子，與纖溶酶原激活物(tPA)結(jié)合后，使之迅速失活而發(fā)揮抗纖溶作用。PAI可減少纖維蛋白降解，引起纖維蛋白聚集，保持人體正常血液中纖溶系統(tǒng)與凝血系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡。膿毒癥(Sepsis)，是指微生物入侵機(jī)體感染后所致的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)。PAI-1在膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵性的作用，血漿中PA

2、I-1水平的升高與膿毒癥的易感性、預(yù)后密切相關(guān)。 影響機(jī)體PAI-1水平的因素很多，如細(xì)胞因子(IL-1，TNF-α，INF-α，IFN-γ)、生長(zhǎng)因子(TGF-β，PDGF，IGF-1)、激素(胰島素、胰島素原、糖皮質(zhì)激素)、脂蛋白、血管緊張素Ⅱ、細(xì)菌內(nèi)毒素和脂多糖等。這些因素多直接作用于PAI-1基因上的DNA調(diào)控順序(如啟動(dòng)子區(qū)的糖皮質(zhì)區(qū)激素反應(yīng)元件)?；蚨鄳B(tài)性系一隨機(jī)婚配的群體中染色體同一基因座位點(diǎn)上兩種或兩種以上的基

3、因型，它可能影響基因的表達(dá)水平。研究發(fā)現(xiàn)，PAI-1基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游675bp啟動(dòng)子區(qū)域存在4G/5G多態(tài)性，該多態(tài)性影響PAI-1的轉(zhuǎn)錄速率，與PAI-1活性增高有關(guān)。 PAI-1基因啟動(dòng)子區(qū)單核苷酸缺失/插入(4G/5G)多態(tài)性與膿毒癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān)性的研究將有助于闡述遺傳因素在膿毒癥發(fā)病機(jī)制中的作用，有助于發(fā)現(xiàn)膿毒癥易感性、預(yù)后的預(yù)警標(biāo)志，將指導(dǎo)膿毒癥的重組人活化蛋白C等生物治療的個(gè)體化。 研究目的探討血漿纖溶酶

4、原激活物抑制劑-1(plasminogenactivatorinhibitor-1，PAI-1)基因啟動(dòng)子區(qū)單核苷酸缺失/插入(4G/5G)多態(tài)性與膿毒癥發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性，闡述遺傳因素在膿毒癥發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法將89例確診為嚴(yán)重膿毒癥的患者(膿毒癥組)和100例術(shù)后未并發(fā)膿毒癥的患者(對(duì)照組)納為本研究對(duì)象，采用聚合酶鏈反應(yīng)、限制性內(nèi)切酶分析、16％聚丙烯酰胺凝膠電泳結(jié)合溴化乙錠染色法測(cè)定PAI-1基因啟動(dòng)子區(qū)4G/5G

5、多態(tài)性的基因型，分析等位基因、基因型與嚴(yán)重膿毒癥的發(fā)生、預(yù)后的相關(guān)性。 結(jié)果膿毒癥組患者APACHⅡ評(píng)分為22.5，死亡率為51％；膿毒癥組患者PAI-14G/4G基因型攜帶頻率(0.44)及4G等位基因攜帶頻率(0.65)與對(duì)照組(0.25和0.50)相比較，差異有顯著性意義(p＜0.05)；膿毒癥組中，死亡者4G/4G基因型攜帶頻率(0.54)與存活者(0.34)相比較，差異有顯著性意義(p＜0.05)。 結(jié)論P(yáng)AI