巨噬細胞移動抑制因子基因啟動子區(qū)CATT微衛(wèi)星多態(tài)性與膿毒癥發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性.pdf

1、巨噬細胞移動抑制子(macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF)是一種主要的前炎因子，在膿毒癥、急性呼吸窘迫綜合癥等炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。與TNF、IL-1、IL-6等促炎細胞因子不同的是，MIF以前體形式儲存于包括垂體前葉細胞在內(nèi)的多種細胞胞漿內(nèi)，當(dāng)受到創(chuàng)傷、感染、外科大手術(shù)等應(yīng)激刺激時迅速分泌到胞外。循環(huán)MIF量增加，通過激活和促進TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-

2、8、IFN-γ等炎性細胞因子表達，NO的釋放和COX-2的誘導(dǎo)等，促使炎癥的進一步發(fā)生和擴大。此外，MIF能抑制和反向調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素對免疫和炎性細胞活性的抑制及對炎性細胞因子釋放的抑制來達到促炎的目的。膿毒性休克時炎性細胞胞漿內(nèi)的MIF合成加強和聚集增加，與炎癥部位炎性細胞的聚集呈現(xiàn)平行相關(guān)關(guān)系。Bozza等研究觀察到，外科大手術(shù)后機體血漿中MIF的水平與膿毒癥的發(fā)生、預(yù)后密切相關(guān)。 MIF基因啟動子區(qū)存在多種基因多態(tài)性，其中-

3、794區(qū)CATT四個核苷酸序列重復(fù)所致的微衛(wèi)星多態(tài)性與MIF基因的表達水平相關(guān)，Renner等研究發(fā)現(xiàn)該微衛(wèi)星多態(tài)性包含5、6、7或8個CATT核苷酸序列重復(fù)所致的4種等位基因，其中5個片段重復(fù)與MIF基因低水平的表達有關(guān)，并與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等炎癥性疾病的嚴重程度及預(yù)后有關(guān)。 膿毒癥系環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的多因子疾病，本研究旨在探討中國漢族人群MIF基因啟動子區(qū)CATT微衛(wèi)星多態(tài)性及其與重癥膿毒癥的易感性與預(yù)后

4、的關(guān)系，從分子遺傳學(xué)水平闡述MIF在膿毒癥發(fā)生、發(fā)展中的作用。 實驗方法 研究獲得醫(yī)院倫理委員會的同意，并同患者或其家屬簽署知情同意書后，將98例確診為嚴重膿毒癥的患者(膿毒癥組)和73例術(shù)后未并發(fā)膿毒癥的患者(對照組)納為本研究對象，采用熒光標記引物、聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)行體外酶促合成擴增受試者外周靜脈血中所提取的DNA片段，將擴增的DNA片段變性后上樣于310GeneticAnalyzer儀行毛細管電泳分型。采用G

5、eneScanAnalysis3.7和Genotyper3.7軟件(美國ABI公司)分析擴增的DNA片段的大小。統(tǒng)計方法：采用SPSS統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標準差(X±S)表示，兩組間比較采用Fisher'sExact檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義。 結(jié)果 兩組患者的年齡、性別、種族無顯著性差異。膿毒癥組患者APACHEⅡ評分為22.5±2.1，死亡率為51％。MIF基因CATT微衛(wèi)星多態(tài)位點含有

6、4種等位基因，分別包含CATT四個核苷酸5、6、7、8個重復(fù)；；7種基因型5/5、5/6、5/7、5/8、6/6、6/7、7/7；膿毒癥組和對照組基因型和等位基因的分布無顯著性差異(P＞0.05)；。膿毒癥死亡組與存活組基因型和等位基因的分布無顯著性差異(P＞0.05)。 結(jié)論 本研本研究發(fā)現(xiàn)MIF基因CATT微衛(wèi)星多態(tài)位點等位基因和基因型的分布在膿毒癥組和對照組間、在膿毒癥死亡組與存活組間均無顯著性差異，提示MIF基因