不同劑量纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床對比研究.pdf

1、目的：本研究通過比較大劑量(320mg qd)纈沙坦組與小劑量(80mg qd)纈沙坦組對慢性心力衰竭患者治療后1個月、3個月、6個月BNP水平和左室重構的影響，來探討纈沙坦對慢性心力衰竭治療的量效關系。 方法：選擇2005年12月至2006年6月我院收治的符合WHO診斷標準的慢性充血性心力衰竭患者60例(男性48例，女性12例)。根據患者入院的先后順序隨機分為纈沙灘80mg組和纈沙坦320mg組分別記為A組和B組。入選標準：入

2、院前至少有充血性心衰的病史或臨床表現3個月；年齡≥18歲；有射血分數小于0.45的左室功能障礙的證據和標準化的超聲心動圖顯示左室舒張末期內徑指數大于2.9cm/m<'2>；按紐約心功能分級Ⅱ～Ⅳ患者。缺血性心肌病患者(ICM)或擴張型心肌病患者(DCM)。排除標準：妊娠；哺乳期婦女或未采取有效避孕措施、有懷孕可能的婦女；產后心肌病者；肺臟疾病引起右心衰者；心衰迅速惡化者；3個月內有急性心肌梗死、心臟手術、經皮血管腔內成形術者；進行過或擬

3、進行心臟移植者；有可能進行干預的冠狀動脈疾病病人；過去3個月內出現過持續(xù)性室速伴暈厥而未進行治療者；有血液動力學改變的嚴重心臟瓣膜疾病病人；肥厚性心肌病者；3個月內發(fā)生過腦血管意外者；有臨床上重要的腎臟(血肌酐>3.0mg/dl)、肝臟及血液疾病者；基線收縮壓<90mmHg；基線血鉀>5.5mmol/L；對ACEI過敏者。給藥方法：A組給予血管緊張素轉換酶抑制劑(Angiotensin converting enzymeinhibite

4、r，ACEI)、洋地黃、利尿劑等標準抗心衰治療(開搏通25mg tid，氫氯噻嗪25mg qd，地高辛0.125mg qd)，同時加用纈沙坦80mg qd。B組標準抗心衰治療同對照組，加用纈沙坦80mg qd，觀察一周，如沒嚴重低血壓反應，腎功能，血鉀異常等情況，可逐漸加量至160mg bid。在治療前及治療后1個月、3個月、6個月不同時間點靜脈采血3ml，用床旁快速BNP檢測儀(Biosite Triage，USA)測定BNP值。并與

5、同時間段行超聲心動圖檢查，M超測量左心室收縮末期內徑(LVESD)、舒張末期內徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVSD)和左室后壁厚度(LVPWD)，每次測量3個心動周期，取其平均值，單位cm。機內軟件自動計算左室心肌重量指數(LVMI)。二維超聲經心尖四腔切面，利用面積長軸測定法，分別描繪收縮末期和舒張末期左心室心內膜回聲軌跡，計算出左心室收縮末期容積(LVESV)、舒張末期容積(LVEDV)和射血分數(INEF)。所有患者用藥前及隨訪

6、期，每天測量血壓和心率1次，連續(xù)6次取均值。在治療6個月時，按全國標準(NYHA分級)進行臨床療效評定，心功能改善Ⅱ級以上為顯效，心功能改善Ⅰ級為有效，心功能無改善或惡化者為無效。所有數據均應用SPSS12.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，P<0.05為有統(tǒng)計學差異。 結果：本研究共納入60例患者(男性48例，女性12例)，年齡30～82歲，平均58.6±3.7歲。兩組人群在臨床基線特征如年齡、性別、冠心病危險因素(吸煙、高血壓、高脂血

7、癥、糖尿病)和心衰病因構成、心功能分級等方面均無顯著性差異。同時兩組BNP水平和左室超聲指標(LVEF、LVEDV、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVMI)治療前均無顯著性差異。經6個月治療后，按NYHA分級計算，A組顯效10/27(37％)，有效12/27(44％)，總有效率22/27(81％)，無效5(19％)；B組顯效23/33(70％)，有效9/33(37％)，總有效率32/27(97％)，無效1(3％)，明顯好于A組(x<

8、'2>=3.958，P<0.05)。治療1個月時，兩組心臟彩超各項指標，BNP水平較治療前無明顯改善，治療3個月時LVEF、LVEDV、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVMI、BNP水平均較治療前有所改善(P均<0.05)且B組LVEF、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVMI、BNP水平較A組改善明顯(P均<0.05)，B組LVEDV較A組有所下降但無統(tǒng)計學差別(183.38±31.65vs191.02±31.32，P=0.35

9、)；隨著治療時間的延長，達到6個月時心臟各項超聲指標、BNP水平進一步改善，且B組較A組有顯著改善，組間比較均有統(tǒng)計學差異。B組于治療1個月時，SBP下降幅度顯著高于A組(120.43±11.58vs142.14±12.10，P<0.05)，心率明顯下降，組間比較有統(tǒng)計學差異(87.13±10.96vs105.35±10.53，P<0.001).在隨后3個月、6個月治療中，A組、B組血壓、心率降低幅度減慢，但組間比較，仍有顯著性差異。相

10、關分析顯示血漿BNP水平與反應左室功能的LVEF呈負相關(r=-0.502，P<0.01)，而與心室重塑指標LVMI呈正相關(r=0.642，p<0.01)。本研究中大劑量組在治療過程中有4人一度出現低血壓(SBP<90mmHg)，根據ACC/AHA慢性心力衰竭治療標準，減小利尿劑劑量后，低血壓癥狀消失。兩組在治療過程中均未出現高血鉀、腎功能惡化、血管性水腫等不良反應。 結論：與80mg qd纈沙坦相比，320mg qd纈沙坦能