創(chuàng)新中藥F-苷肽防治糖尿病藥效學及機理的初步研究.pdf

1、F-苷肽(Fucoidan-GlycocalyxCompound，F-GC)是從褐藻中提取的一種含硫酸酯基團的蛋白多糖，是磺酸巖藻糖苷多肽的聚合物。實驗已證明，F-GC是一種很強的抗氧化劑，具有抗氧化、降血糖、降血脂、調節(jié)機體免疫力、增強體質等方面的特殊功效。本文通過建立糖尿病小鼠模型對F-GC防治糖尿病的療效作了初步評價，并對其作用機理作了初步探討。 實驗首先建立了糖尿病小鼠模型，對模型鼠連續(xù)灌胃給藥F-GC30d后，F-GC

2、顯示了一定的降血糖、促進肝細胞合成肝糖原的作用；而各組間血清胰島素含量無顯著變化；F-GC還具有降低糖尿病小鼠甘油三脂的作用。通過病理圖片分析可見F-GC各劑量組對糖尿病小鼠受損的胰島β細胞具有一定的修復作用。 糖尿病小鼠經灌胃給藥F-GC30d后，肝、腎SOD活性顯著提高，尤其是F-GC高劑量組。腎GSH-px活性也顯著提高，F-GC各劑量組均可見腎CAT活性較模型組有顯著提高。糖尿病小鼠肝、腎清除自由基的能力增強。

3、為了進一步探討F-GC抗氧化、防治糖尿病的作用與機理，實驗選用C2C12(小鼠成肌細胞)進行了一系列細胞學方面的研究。實驗結果發(fā)現：F-GC對正常的C2C12細胞并無促進糖代謝的作用，當與胰島素合用時，卻能促進葡萄糖的消耗，且效果較胰島素單用時顯著，說明F-GC可能存在胰島素增敏的作用；當實驗采用不同濃度的H2O2氧化刺激C2C12細胞，使其處于不同程度的氧化應激狀態(tài)時，發(fā)現各劑量組的F-GC在不同程度上可以緩解H2O2誘導的氧化應激對

4、C2C12細胞的氧化損傷，增加糖消耗，并促進C2C12細胞的增殖與分化，增加細胞的活力；H2O2氧化刺激對細胞膜造成氧化損傷，使其流動性變慢，不能發(fā)揮正常的功能，而F-GC能緩解氧化應激對細胞膜造成的損傷，保護細胞膜，使受損的細胞膜逐漸恢復功能；F-GC能夠降低處于氧化應激態(tài)C2C12細胞內的ROS(活性氧類自由基)含量，緩解氧化損傷；NF-κB是對氧化應激非常敏感的核因子，氧化應激可以激活NF-κB并促進相關基因的表達，抗氧化劑能在體