ET-1，CGRP，TXA-,2--PGI-,2-在顱腦創(chuàng)傷后遲發(fā)性腦血管痙攣中的作用.pdf

1、目的：在制作顱腦創(chuàng)傷動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上，通過(guò)觀(guān)察創(chuàng)傷后腦血管痙攣的發(fā)展變化及ET-1，CGRP，TXA2/PGl2在體液中表達(dá)含量的變化，初步探討ET-1，CGRP，TXA2/PGI2與顱腦創(chuàng)傷后腦血管痙攣的關(guān)系，為研究顱腦創(chuàng)傷后腦血管痙攣的發(fā)生機(jī)制及防治顱腦創(chuàng)傷后腦血管痙攣，提高重型顱腦損傷病人的預(yù)后提供實(shí)驗(yàn)及理論依據(jù)。 方法：四月齡成年大白兔48只，用流體沖擊液壓傷裝置制作中重度顱腦創(chuàng)傷的動(dòng)物模型。每只兔子分別于傷前，傷后1天

2、，傷后3天，傷后7天行顱腦TCD檢查，測(cè)定兔基底動(dòng)脈血流速，度并經(jīng)心臟取血及小腦延髓池穿刺取腦脊液，應(yīng)用放免法測(cè)定兔血液及腦脊液中ET-1，CGRP，TXA2，PGI2濃度。分別于傷前，傷后1天，傷后3天，傷后7天相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)隨機(jī)抽取12只兔行腦血管造影檢查，抽取4只兔做雙側(cè)頸動(dòng)脈灌注，取基底動(dòng)脈行病理檢查，觀(guān)察創(chuàng)傷后基底動(dòng)脈壁，內(nèi)皮細(xì)胞光鏡及電鏡下變化。 結(jié)果：1、模型動(dòng)物制作成功，顱腦創(chuàng)傷后均現(xiàn)出抽搐，對(duì)側(cè)下肢肌力改變，跛行，

3、食量減少、拒食、體重下降、毛發(fā)散亂及自潔性差，持續(xù)約2-3天。2、傷后1天、3天、7天基底動(dòng)脈峰值血流速度與傷前對(duì)照組比較，均有明顯增高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＜0.05)。傷后3天較傷后1天、7天基底動(dòng)脈峰值血流速度升高更明顯，且之間差異顯著(P＜0.05)，呈現(xiàn)高尖的高阻高流頻譜。3、造影顯示傷前兔顱內(nèi)血管各級(jí)各分支顯影清晰，腦血流循環(huán)時(shí)間正常。傷后各時(shí)間點(diǎn)DSA檢查見(jiàn)基底動(dòng)脈與傷前相比較口徑變小(P＜0.05)，各分支顯影差，腦血

4、流循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng)，尤以傷后3天最為明顯，見(jiàn)管壁走形僵硬，造影劑滯留及不顯影。4、光鏡觀(guān)察：傷前動(dòng)脈壁內(nèi)膜光滑，內(nèi)彈力膜無(wú)皺折，平滑肌細(xì)胞排列整齊。傷后基底動(dòng)脈管壁明顯增厚。內(nèi)彈力膜皺折，厚薄不一，有斷續(xù)，內(nèi)皮細(xì)胞部分脫落。血管平滑肌空泡變性，部分壞死，胞核固縮。外膜增生，可見(jiàn)纖維細(xì)胞增多，粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)。傷后3天最為明顯。5、電鏡觀(guān)察：傷前基底動(dòng)脈血管壁超微結(jié)構(gòu)正常，內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)無(wú)異常，與基底膜連接及細(xì)胞間連接緊密，平滑肌細(xì)胞肌絲排

5、列規(guī)則。傷后內(nèi)皮細(xì)胞變性，細(xì)胞間緊密連接擴(kuò)大或消失，部分或完全脫落，內(nèi)彈力膜裸露，胞漿內(nèi)線(xiàn)粒體腫脹，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，胞漿空泡形成。內(nèi)彈力膜明顯皺縮，呈駝峰狀。平滑肌細(xì)胞變性，中膜增厚。傷后3天最為明顯。6、血液中ET-1其濃度變化與腦血流速度的變化并不完全同步，而腦脊液中ET-1濃度變化與腦血流速度的變化同步。顱腦創(chuàng)傷后早期(第1天)腦脊液和血液中CGRP濃度即明顯升高，第3天時(shí)達(dá)高峰。TXA2/PGI2變化與腦血流速度的增加完全同步，

6、創(chuàng)傷后遲發(fā)的腦血管痙攣與腦脊液及血漿中TXA2/PGI2高度相關(guān)。 結(jié)論：1、流體沖擊致兔腦創(chuàng)傷模型存在遲發(fā)的腦血管痙攣，在血流動(dòng)力學(xué)，影像學(xué)，組織病理學(xué)上能夠較好的模擬臨床創(chuàng)傷后腦血管痙攣的病理變化，是研究創(chuàng)傷后腦血管痙攣的良好模型；2、TCD作為一種無(wú)創(chuàng)的可持續(xù)監(jiān)測(cè)的腦血流檢查方法，可早期發(fā)現(xiàn)腦血管痙攣和腦供血的改變，在顱腦創(chuàng)傷后腦血管痙攣的診斷和監(jiān)測(cè)中具有重要意義；3、CVS時(shí)血管壁可發(fā)生相應(yīng)的不同程度的光、電鏡下的形態(tài)學(xué)