SSTR-2誘導(dǎo)的SSTA抑制胃癌作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的 探討生長抑素受體-2(SSTR-2)在人胃癌組織中的表達(dá)及其與微淋巴管密度(LMVD)和相關(guān)臨床病理因素之間的關(guān)系。觀察生長抑素類似物(SSTA)奧曲肽對人胃癌細(xì)胞株SGC-790l生長和凋亡的作用。 方法 采用免疫組化SABC法檢測52例胃癌標(biāo)本中SSTR-2的表達(dá)，以VEGFR-3單克隆抗體進(jìn)行微淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞染色，標(biāo)記淋巴管，計(jì)數(shù)組織中微淋巴管密度(LMVD)，分析微淋巴管密度與胃癌相關(guān)臨床病理因素的

2、關(guān)系。體外培養(yǎng)胃癌細(xì)胞株SGC-790l，以處于對數(shù)生長的細(xì)胞制成單細(xì)胞懸液，加入不同濃度的奧曲肽，以MTT法進(jìn)行細(xì)胞增殖試驗(yàn)，并以不含藥物的培養(yǎng)液為陰性對照。通過流式細(xì)胞儀測定SGC-7901細(xì)胞周期和凋亡率；以逆轉(zhuǎn)錄．聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測胃癌細(xì)胞生長抑素受體SSTR-2mRNA的表達(dá)。 結(jié)果 在52例胃癌標(biāo)本中38例SSTR-2表達(dá)陽性。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的SSTR-2陽表達(dá)率高于無轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；浸潤

3、較深組(T3+T4)SSTR-2蛋白陽性表達(dá)率高于浸潤較淺組(T<,1>+T<,2>)(P<0.05)；Ⅲ、Ⅳ期的陽性表達(dá)率高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05)；低分化、未分化組陽性表達(dá)率高于高分化、中分化組(p<0.05)；而腫瘤大小、脈管侵犯、腹膜轉(zhuǎn)移與SSTR-2陽性表達(dá)率無明顯相關(guān)性。在胃癌癌周組織有淋巴轉(zhuǎn)移患者LMVD(24.31+5.94個(gè)／HPx200)LMVD比沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者LMVD(15.34+3.12個(gè)／HPx200)增

4、高(p=0.000)，胃癌癌周組織LMVD(24.31±5.94個(gè)／HPx200)較遠(yuǎn)離癌腫區(qū)正常胃組織LMVD(11.3 1±1.24個(gè)/HP×200)增多(p=0.000)。在胃癌癌周組織有淋巴轉(zhuǎn)移者LMVD(24.31±5.94個(gè)/HPx200)比沒有淋巴轉(zhuǎn)移患者LMVD(15.34±3.12個(gè)/HP×200)增高(p=0.000)；Ⅲ期和Ⅳ期晚期腫瘤LMVD(25.13±6.52個(gè)/HP×200)較Ⅰ期Ⅱ期早期腫瘤LMVD(16

5、.10±2.49個(gè)/HP×200)增高(p=0.000)；腫瘤直徑大于5cm患者LMVD(27.89±7.08個(gè)/HP×200)比小于5cm者LMVD(20.41±5.27個(gè)/HP×200)增高(p=0.002)；胃癌癌周LMVD與腫瘤分型和是否侵及漿膜無關(guān)。奧曲肽對SGC7901細(xì)胞生長有抑制作用，可誘導(dǎo)SGC7901細(xì)胞G0/G1期阻滯，同時(shí)伴S期細(xì)胞比例減少。SSTR-2mRNA在胃癌細(xì)胞中有明顯的表達(dá)。 結(jié)論SSRT-

6、2在胃癌組織中表達(dá)，其表達(dá)與胃癌淋巴轉(zhuǎn)移、浸潤深度、分化程度和TNM分期有關(guān)，與腫瘤大小、腹膜轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性。胃癌癌周LMVD與腫瘤大小、分期和淋巴轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。奧曲肽可通過多種途徑抑制體外培養(yǎng)的SGC7901細(xì)胞的增殖；人胃癌細(xì)胞株SCG7901有SSTR-2mRNA的表達(dá)。SSRT-2和LMVD可以作為腫瘤誘導(dǎo)生成淋巴管研究的指標(biāo)，有助于胃癌預(yù)后的判斷及治療方案的評價(jià)。 目的 研究生長抑素受體-2(SS

7、TR-2)在人胃癌組織中的表達(dá)及其與微淋巴管密度(LMVD)和相關(guān)臨床病理因素之間的關(guān)系。 方法 采用免疫組化SABC法檢測52例胃癌標(biāo)本中SSTR-2的表達(dá)，以VEGFR-3單克隆抗體進(jìn)行微淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞染色，標(biāo)記淋巴管，計(jì)數(shù)組織中微淋巴管密度(LMVD)，分析微淋巴管密度與胃癌相關(guān)臨床病理因素的關(guān)系。 結(jié)果 52例胃癌標(biāo)本中38例SSTR-2表達(dá)陽性。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的SSTR-2陽性表達(dá)率高于無轉(zhuǎn)移組(

8、p<0.05)；浸潤較深組(T<,3>+T<,4>)SSTR-2蛋白陽性表達(dá)率高于浸潤較淺組(T<,l>+T<,2>)(P<0.05)；Ⅲ、Ⅳ期的陽性表達(dá)率高于Ⅰ、Ⅱ期(p<0.05)；低分化、未分化組陽性表達(dá)率高于高分化、中分化組(p<0.05)；而腫瘤大小、脈管侵犯、腹膜轉(zhuǎn)移與SSTR-2陽性表達(dá)率無明顯相關(guān)性。 在胃癌癌周組織有淋巴轉(zhuǎn)移患者LMVD(24.31+5.94個(gè)／HP×200)LMVD比沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者LMVD

9、(15.344±3.12個(gè)／HP×200)增高(p=0.000)，胃癌癌周組織LMVD(24.31±5.94個(gè)／HP×200)較遠(yuǎn)離癌腫區(qū)正常胃組織LMVD(11.31±1.24個(gè)／HP×200)增多(p=0.000)。在胃癌癌周組織有淋巴轉(zhuǎn)移者LMVD(24.31±5.94個(gè)／HP×200)比沒有淋巴轉(zhuǎn)移患者LMVD(15.34±3.12個(gè)／HP×200)增高(p=0.000)；Ⅲ期和Ⅳ期晚期腫瘤LMVD(25.13±6.52個(gè)／HP

10、×200)較Ⅰ期Ⅱ期早期腫瘤LMVD(16.10±2.49個(gè)／HP×200)增高(p=0.000)；腫瘤直徑大于5cm患者LMVD(27.89±7.08個(gè)／HP×200)比小于5cm者LMVD(20.41±5.27個(gè)／HPx2001增高(p=0.002)；胃癌癌周LMVD與腫瘤分型和是否侵及漿膜無關(guān)。結(jié)論SSRT-2在胃癌組織中表達(dá)，其表達(dá)與胃癌淋巴轉(zhuǎn)移、浸潤深度、分化程度和TNM分期有關(guān)，與腫瘤大小、腹膜轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性。胃