視黃酸對胃癌細胞的作用研究--誘導細胞分化與抑制侵襲轉(zhuǎn)移.pdf

1、廈門大學博士學位論文視黃酸對胃癌細胞的作用研究誘導細胞分化與抑制侵襲轉(zhuǎn)移姓名：陳玉強申請學位級別：博士專業(yè)：動物學指導教師：汪德耀蘇文金19981201高RA敏感胃癌細胞的琥珀酸脫氫酶活性(pO05)，極明顯抑制細胞堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶活性(pO，01)；而對IRA抗性胃癌細胞這三種酶的活性作用不顯著。三株RA敏感胃癌細胞皆可表達‘p53基因，ATRA可上調(diào)其中兩株細胞的p53基因表達；RA抗性胃癌細胞不表達p53基因，ATRA也不能

2、誘導其表達。4株胃癌細胞cmycmRNA的基礎水平差別較大，ATRA能明顯抑制三株RA敏感胃癌細胞中CmycmRNA的表達MKN45細胞表達cmycmRNA的水平較低，ATRA也不能下調(diào)其表達。四襖胃癌細胞皆能高表達bcl2蛋白，ATRA不能影響其表達，也不能誘導細胞凋亡。此外，ATRA能抑制部分RA敏感胃癌細胞的端粒酶活性。最后，我們通過體外測定ATRA處理對胃癌細胞粘附能力、B葡萄糖醛酸酶活性、ICAM1和nm23表達的影響及裸鼠體

3、內(nèi)胃癌細胞肝轉(zhuǎn)移模型的作用。研究ATRA對胃癌細胞轉(zhuǎn)移的抑制作黽及其可能的作用機制。結(jié)果表明，ATRA對胃癌細胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力有一定的抑制作用，其作用途徑與誘導分化不同。無論是對IRA敏感胃癌細胞或是RA抗性胃癌細胞，ATRA均能在不同程嫂上抑制其動物的實驗性肝轉(zhuǎn)移。ATRA對胃癌細胞侵裴轉(zhuǎn)移的多個環(huán)節(jié)都有影響，主要表現(xiàn)為：抑制移植瘤的生長，減夕參與轉(zhuǎn)移的源細胞：提高lCAM1的表達，增加腫瘤細胞問的粘附能力，阻止月亡瘤細胞脫落；改變細

4、胞骨架，干擾細胞的運動和對基質(zhì)的粘附：抑制B一葡萄糖醛酸酶的活性，減輕細胞對基質(zhì)的降解；抑制腫瘤瓶管的形成，影響移植瘤和轉(zhuǎn)移瘤的生長，并阻止進一步轉(zhuǎn)移的發(fā)生。步——一／本文工作表明，胃癌細胞中存在RA敏感細胞與RA抗性細胞。ATIRA對RA敏感胃癌細胞的生長抑制作用可能是通過誘導細胞分化、而非誘導細胞凋亡而實現(xiàn)的。RA抗性胃癌細胞4i表i耋p53基因，cmyc基因表達水平也較低，以及p53、cmyc基因表達不被ATRA所調(diào)節(jié)，這可能與胃