Notch信號在新生大鼠高氧肺損傷中的作用及分子機(jī)制的實驗研究.pdf

1、亭中斜荻大署博士學(xué)位論文N o t c h 信號在新生大鼠高氧肺損傷中的作用及分子機(jī)制的實驗研究申請人姓名指導(dǎo)教師學(xué)科專業(yè)研究方向論文起止時問張謙慎常立文教授兒科學(xué)新生兒疾病2 0 0 3 3 2 0 0 5 3吲濟(jì)醫(yī)學(xué)院研究生部二。0 五年五月牛中科技凡學(xué)融誨醫(yī)學(xué)院 博f 。學(xué)位論文N o t c h 信號在新生鼠高氧肺損傷的作用及分子機(jī)制研究研究生：張謙慎導(dǎo)師：常立文教授摘要第一部分N o t c h 信號與大鼠肺發(fā)育的關(guān)系研究【目

2、的】研究N o t c h 受／配體在大鼠肺發(fā)育過程中的的表達(dá)特征，探討N o t c h 信號對肺形態(tài)發(fā)生和肺泡上皮成熟分化的調(diào)控作用?！痉椒ā客ㄟ^免疫組化、W e s t e r n印跡法和R T - P C R 法分別從蛋白質(zhì)水平和R N A 水平檢測受體N o t c h l ．3 和配體J a g g e d l 在大鼠肺發(fā)育不同階段( 胎齡1 8 d ，2 0 d ，2 1 d 及生后4 d ，7 d ，1 4 d ，2 1

3、 d )肺組織內(nèi)的表達(dá)，研究其與肺形態(tài)發(fā)生和肺泡上皮成熟分化的相關(guān)性?！窘Y(jié)果】大鼠肺發(fā)育囊泡期即有N o t c h 受／配體的顯著表達(dá)，主要分布于氣道上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和問質(zhì)細(xì)胞，N o t c h l - 3 及J a g g e d l 蛋白及m R N A 表達(dá)水平隨胎齡增加呈動態(tài)改變。【結(jié)論】N o t c h 信號在肺發(fā)育中起重要作用，可能參與支氣管樹及氣血屏障的形成，且對呼吸道上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞的成熟

4、分化有重要調(diào)節(jié)作用。【關(guān)鍵詞】 N o t c h 信號；肺發(fā)育第二部分8 5 ％高氧對新生大鼠J ] $ N o t c h 信號的影響【目的】建立高氧肺損傷動物模型，研究持續(xù)高氧暴露對新生大鼠肺組織中N o t c h 信號的影響，探討N o t c h 受／配體異常表達(dá)在新生大鼠高氧肺損傷發(fā)生、發(fā)展中可能的作用。 【方法】孕2 2 同足月s D 新生9 8 0 只隨機(jī)分為對照組( 4 0 只，正?？諝庵? 和高氧組( 4 0 只，

5、暴露于常壓高氧艙中，氧濃度> O ．8 5 ) ，高氧暴露4 d 、7 d 、1 4 d 、2 1 d ，行肺組織病理學(xué)檢查，采用免疫組化法、W e s t e r n E l ] 跡法和R T - P C R 檢鋇J ] N o t c h l 一3及其配體J a g g e d l 在肺組織的表達(dá)?！窘Y(jié)果】與空氣對照組比較，高氧暴露組肺組織有明顯水腫、出血和肺發(fā)育滯后的損傷改變。各時間點高氧組肺組織N o t c h l 、2