抗氧化劑在新生鼠高氧肺損傷中的作用研究.pdf

1、目的：1、建立新生鼠高氧肺損傷模型,探討高氧肺損傷發(fā)病機制;2、研究L174389G和SOD對高氧暴露新生鼠的SOD活性、MDA水平、細胞凋亡的影響,探討抗氧化劑的保護機制:3、對比二種抗氧化劑不同時間段給藥效果,探討抗氧化劑干預的最佳時機. 方法：將新生大鼠隨機分8組:空氣預防對照組、高氧預防對照組、高氧+SOD預防組、高氧+U743896預防組、空氣治療對照組、高氧治療對照組、高氧+SOD治療組、高氧+U74389G治療組,

2、每組14只.預防組與治療組分別在生后1～7天和7～14天腹腔注射藥物,劑量:SOD 2000U/kg;U743896 10mg/kg;對照組注射相等體積生理鹽水.生后6小時內(nèi)分別置于高氧艙或空氣中,共14天.生后第14天取肺組織,左肺做肺勻漿,分別作S0D活性、MDA測定;右肺做成5μm切片,分別用于觀察病理變化、測定細胞凋亡以及放射狀肺泡計數(shù)(RAC). 結果：1、光鏡病理檢查:生后14天時高氧組肺組織嚴重水腫,血管充血和中性

3、粒細胞浸潤,肺間隔重度增厚,肺大泡形成和肺不張,RAC明顯減少.空氣組肺泡結構正常,無炎癥反應,發(fā)育正常.U74389G治療組和預防組的病變與高氧組相似,但要輕于高氧對照組.SOD治療組和預防組肺組織損害較高氧組明顯減輕,僅見小血管擴張、充血,肺泡內(nèi)少量出血,有少量中性粒細胞浸潤.2、各指標對比:體重:高氧預防組與治療組的體重增長明顯落后于對應的空氣對照組,(P<0.01);U74389G預防組和SOD預防組間無顯著性差異(P>0.05

4、);但用藥二組的體重增長均大于高氧對照組、低于空氣對照組(P<0.05或P<0.01);治療組結果與預防組一致.肺系數(shù):高氧對照組肺系數(shù)顯著高于空氣對照組(P<0.01);U74389G預防組和SOD預防組肺系數(shù)低于高氧對照組而高于空氣對照組(P<0.01);SOD預防組肺系數(shù)低于U74389G預防組(P<0.05);治療組結果與預防組一致.SOD活性:高氧對照組與空氣對照組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);二藥的預防組、治療組均高

5、于相應高氧對照組與空氣對照組,(P<0.01或P<0.05);二藥預防組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);而SOD治療組的SOD活性顯著高于U74389G治療組(P<0.01).MDA比較:高氧預防對照組和治療對照組均顯著高于對應空氣對照組(P<0.01);二藥的預防組和治療組均顯著低于高氧對照組而高于空氣對照組(P<0.01);U74389G預防組與治療組低于對應的SOD組(P<0.05 or P<0.01).凋亡指數(shù):.高氧預

6、防與治療對照組均顯著高于對應的空氣對照組(P<0.01);二藥的預防組、治療組均顯著低于各自對應的高氧對照組而高于對應的空氣對照組(P<0.01);U74389G預防組顯著低于SOD預防組(P<0.01);U743896治療組明顯高于SOD治療組(P<0.05).RAC:高氧預防對照組與治療對照組低于對應的空氣預防對照組(P<0.01);二藥的預防組、治療組均大于對應的高氧對照組而低于空氣對照組(P<0.01或P<0.05);U7438

7、9G預防組大于SOD預防組(P<0.01);二藥的治療組間比較無顯著性差異(P>0.05).3、治療組與預防組的結果比較:U743896預防組與U743896治療組之間比較:預防組在減少MDA的產(chǎn)生、抑制細胞凋亡、減輕肺水腫及改善肺泡發(fā)育均較治療組作用明顯(P<0.05或P<0.01),SOD活性二組無顯著性差異(P>0.05).SOD預防組與SOD治療組之間比較:治療組在減少MDA的產(chǎn)生、增加SOD的活性、抑制細胞凋亡及減輕肺水腫較預

8、防組作用明顯(均P<0.05),而在肺泡發(fā)育方面二組無顯著性差異(P>0.05). 結論：1、根據(jù)病理檢查結果可見本實驗己成功建立了新生大鼠高氧肺損傷模型,并證實了高氧可導致肺組織SOD活性下降及MDA含量的增高,細胞凋亡的增加.2、額外補充抗氧化劑U74389G和SOD能改善肺的發(fā)育、增加肺泡數(shù)量;減輕肺水腫,減少細胞凋亡程度;減輕氧化應激所致的SOD活性下降及MDA含量的增高.3、U743896對脂質(zhì)過氧化物的抑制效果優(yōu)于S