乳腺癌進(jìn)展中HER2與細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶及凋亡相關(guān)基因的作用.pdf

1、目的：探討乳腺癌HER2、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白激酶2（extracellular signal-regulated protein kinase 2，ERK2）、半胱氨酸蛋白酶3（cyserinly aspartate-specific protease 3，Caspase3）、bcl-2和bax蛋白表達(dá)情況及其與臨床、病理參數(shù)之間的關(guān)系；了解HER2、ERK2、Caspase3、bcl-2、bax在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中的相互關(guān)系；了解

2、HER2影響乳腺癌發(fā)生發(fā)展涉及的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及與凋亡相關(guān)基因的關(guān)系。 方法：收集乳腺腺病、乳腺纖維腺瘤各21例，乳腺癌96例相關(guān)臨床、病理和預(yù)后等資料；采用組織病理學(xué)、免疫組織化學(xué)和Western Blot技術(shù)對(duì)比觀察乳腺腺病、乳腺纖維腺瘤、乳腺癌組織中HER2、ERK2、Caspase3、bcl-2和bax的蛋白表達(dá)情況；通過相關(guān)分析研究各指標(biāo)之間的相互關(guān)系。 結(jié)果：（1）本組資料中，乳腺癌1期無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；2期

3、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1-3個(gè)、>3個(gè)所占比率分別為63.64％（28/44）、36.37％（16/44）；3期中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均>3個(gè)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)與乳腺癌臨床分期呈顯著性相關(guān)（ =96.000，P=0.000），隨著臨床分期的增高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個(gè)數(shù)增多。96例乳腺癌患者，有術(shù)后5年隨訪資料的47例，其中死亡12例，35例存活。平均生存期為48.88月，淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移與乳腺癌生存率顯著性相關(guān)。（2）乳腺腺病和乳腺纖維腺瘤HER2蛋白表達(dá)

4、均為陰性；96例乳腺癌中HER2蛋白陽性率47.92％，乳腺癌HER2蛋白表達(dá)明顯高于良性病變（ =30.188 ，P=0.000）。在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與粘液癌之間HER2蛋白表達(dá)差異顯著。HER2蛋白表達(dá)程度在乳腺癌不同分期之間無顯著性差異。HER2蛋白表達(dá)陰性者5年生存率（91.67％）明顯高于HER2陽性者（56.52％）。Western blot檢測(cè)可見乳腺癌HER2蛋白含量明顯高于乳腺腺病和纖維腺瘤,與免疫組織化學(xué)染色結(jié)果基本一致

5、。（3）在乳腺腺病、乳腺纖維腺瘤、乳腺癌中ERK2蛋白陽性率分別為38.10％（8/21）、66.67％（14/21）、87.50％（84/96）， ERK2蛋白表達(dá)在三種疾病之間存在顯著性差異（ =25.044 ，P=0.000）。乳腺癌ERK2蛋白表達(dá)情況在不同年齡段存在顯著性差異（ =5.677，P=0.017），隨著年齡的增加，ERK2蛋白表達(dá)陽性率降低。乳腺癌ERK2蛋白表達(dá)與生存率無顯著性相關(guān)。Western blot檢測(cè)可

6、見，乳腺癌組織磷酸化ERK2蛋白明顯增加。（4）乳腺腺病、乳腺纖維腺瘤、乳腺癌中Caspase3蛋白表達(dá)陽性率分別為85.72％(18/21)、61.90％(13/21)、23.96％(23/96)，乳腺癌Caspase3蛋白表達(dá)陽性率明顯低于良性病變。乳腺癌Caspase3蛋白表達(dá)陽性率越低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)越多（ =9.184，P=0.010），臨床分期越高。乳腺癌Caspase3蛋白表達(dá)陽性患者生存率比陰性患者生存率有增高的趨勢(shì)。W

7、estern blot檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌組織中磷酸化Caspase3明顯減少。（5）在乳腺腺病、乳腺纖維腺瘤、乳腺癌中bcl-2蛋白表達(dá)陽性率分別為95.24％（20/21）、76.19％（16/21）、62.50％（60/96），乳腺癌bcl-2陽性率明顯低于乳腺良性病變。在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和浸潤(rùn)性小葉癌之間bcl-2蛋白表達(dá)存在顯著性差異（ =5.095，P=0.024）。乳腺癌組織中bcl-2蛋白表達(dá)陽性率越低，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)越多（

8、=17.444，P=0.000）。Bcl-2陽性表達(dá)程度越低，乳腺癌臨床分期越高（ =13.894 ，P=0.000），乳腺癌bcl-2蛋白表達(dá)陽性患者生存率比陰性者生存率顯著性增高。Western blot檢測(cè)可見乳腺癌中bcl-2表達(dá)明顯低于良性病變。（6）乳腺腺病、乳腺纖維腺瘤、乳腺癌中bax蛋白表達(dá)陽性率分別為57.14％、66.67％、93.75％，乳腺癌中bax蛋白表達(dá)陽性率明顯高于乳腺良性疾病，隨著癌灶直徑的增大，乳腺癌b

9、ax蛋白陽性表達(dá)率增高（ =17.028，P=0.000）。乳腺癌bax蛋白表達(dá)與生存率無顯著性相關(guān)。（7）在96例乳腺癌中HER2蛋白表達(dá)與ERK2共同陽性者42例；與 caspase3共同陽性者8例；與bcl-2共同陽性者25例；與bax共同陽性者41例。乳腺癌HER2蛋白表達(dá)與ERK2、Caspase3、bcl-2、bax蛋白表達(dá)均無顯著性相關(guān)；乳腺癌HER2、ERK2同時(shí)陽性表達(dá)者與Caspase3、bcl-2蛋白表達(dá)均呈顯著性

10、相關(guān)，隨著乳腺癌HER2、ERK2蛋白表達(dá)同時(shí)增高，Caspase3、bcl-2蛋白表達(dá)呈顯著性下降趨勢(shì)。乳腺癌Caspase3蛋白表達(dá)與bcl-2蛋白表達(dá)呈顯著性正相關(guān)，乳腺癌bcl-2和Caspase3蛋白表達(dá)同時(shí)陽性的比率越高，臨床分期越低（ =15.459 ，P=0.000）。 結(jié)論：（1） HER2、ERK2、bax在乳腺癌中的表達(dá)高于乳腺良性疾病，bcl-2、Caspase3在乳腺癌中的表達(dá)低于乳腺良性疾病，五項(xiàng)指