PET-CT中FDG攝取值與原發(fā)病灶大小的比值在肺癌中的預(yù)測作用.pdf

1、腫瘤是影響美國公共健康的主要原因，中國也是如此。平均4個美國人中就有1個因?yàn)槟[瘤而死亡，在文章Cancer Statistics中作者統(tǒng)計(jì)了2013年美國新發(fā)以及死亡的腫瘤病例，以及通過2009年，的發(fā)生率、死亡率和存活率和趨勢來分析概述當(dāng)前癌癥統(tǒng)計(jì)。他們還估計(jì)的死亡人數(shù)的下降是因?yàn)樽?990年代早期后癌癥死亡率的下降，研究提供了在2009年以后實(shí)際的報道的死亡數(shù)字，以及10個主要死因和領(lǐng)先的癌癥類型。
　　 肺癌是世界腫瘤相關(guān)

2、死亡的頭號殺手，占到美國28％的腫瘤相關(guān)死亡人數(shù).大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者確診時已是晚期，已鉑類為基礎(chǔ)的一線聯(lián)合化療是晚期非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)方案，但是，其療效并不明確。
　　 精確的診斷和分期對于肺癌患者尤為重要。18F-FDG PET/CT將PET與CT完美融為一體，用于診斷各種腫瘤。PET與CT的結(jié)合不僅強(qiáng)化了各自的優(yōu)勢，還最大程度的降低了各自的局限性。對于大多數(shù)的腫瘤，PET/CT是診斷和分期不可多得的有效工具。由PET

3、提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息，而CT提供病灶的精確解剖定位，一次顯像可獲得全身各方位的斷層圖像，具有靈敏、準(zhǔn)確、特異及定位精確等特點(diǎn)，可一目了然的了解全身整體狀況，達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)病灶和診斷疾病的目的，除此之外，還可以提供療效信息，早期知曉藥物的療效，以便醫(yī)生及早更換治療方案。PET-CT的出現(xiàn)是醫(yī)學(xué)影像學(xué)的又一次革命，受到了醫(yī)學(xué)界的公認(rèn)和廣泛關(guān)注，堪稱“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)高科技之冠”。越來越多的臨床專家以及患者認(rèn)可PET-CT。
　　

4、 目前，PET/CT的作用在于:腫瘤的診斷和分期，利用腫瘤細(xì)胞“捕獲”FDG的能力增高的特點(diǎn)，不僅可以早期發(fā)現(xiàn)和確定惡性腫瘤原發(fā)灶的部位、大小，還可評估腫瘤的惡性程度;監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;早期療效評估，主要是根據(jù)腫瘤組織對18F-FDG的攝取變化，通過可視或定量分析，在臨床或亞臨床水平早期預(yù)測療效，是治療后評估腫瘤代謝、決定殘存腫瘤狀況的非侵入性診斷方法;指導(dǎo)活檢部位，能顯示腫瘤代謝最活躍的部位，尤其是對肺部多個病灶的患者，它可指導(dǎo)活檢

5、定位在肺部腫物的最高活性區(qū)，避免活檢穿刺時樣本取自壞死中心、纖維組織或鄰近組織，降低假陰性結(jié)果;尋找轉(zhuǎn)移性腫瘤的原發(fā)病灶，原發(fā)灶不明轉(zhuǎn)移性腫瘤(CUP)臨床并不少見，約占所有癌癥患者的10％。CUP中原發(fā)灶未能發(fā)現(xiàn)的原因可能為:①原發(fā)腫瘤由于免疫因素或血管機(jī)制被破壞;②由于特異性基因發(fā)生改變，只促使轉(zhuǎn)移發(fā)生而不促進(jìn)局部原發(fā)灶生長，所以不能形成臨床所能發(fā)現(xiàn)的原發(fā)灶;③原發(fā)腫瘤自動消退;④檢查器械和檢查手段的限制，難以發(fā)現(xiàn)小的原發(fā)灶;⑤醫(yī)生

6、的臨床經(jīng)驗(yàn)不足導(dǎo)致漏診;⑥有些患者原發(fā)灶未發(fā)現(xiàn)時就已死于其他疾病。因此，明確原發(fā)灶是對惡性腫瘤惡性行為的預(yù)測及制定合適治療方案的基礎(chǔ)。PET反映的是病變的生化、代謝方面的改變，由于疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，生化、代謝異常早于其形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變，因此PET顯像對腫瘤的功能、代謝變化等的檢測具有獨(dú)特的作用。
　　 近幾年，有些研究發(fā)現(xiàn)不管早期患者還是晚期患者，原發(fā)病灶的SUV值高，提示治療療效欠佳、預(yù)后差，因?yàn)樵l(fā)病灶SUV作為一個攝取氟

7、代脫氧葡萄糖半定量的檢測指標(biāo)，其與腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲性有關(guān)。但是并不是所有的研究都控制了腫瘤大小和分期，所以仍說明SUV檢測值是預(yù)后和療效評估的獨(dú)立預(yù)測因子。
　　 2012年Brendon M等[11]發(fā)表了一篇530例早期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者的回顧性研究，中位隨訪時間為19個月。他對SUVmax與原發(fā)病灶直徑分四等分，并進(jìn)行相關(guān)性研究。發(fā)現(xiàn)腫瘤越大，SUVmax越大(OR，2.04;CI，1.68-2.47;p＜0.001)

8、。而SUVmax與腫瘤大小比值與腫瘤大小無關(guān)。
　　 在單因素回歸分析中發(fā)現(xiàn)，作為一個連續(xù)變量，SUVmax與腫瘤大小比值是生存的獨(dú)立預(yù)測因子(HR,1.06;CI，1.00-1.13 versus HR，1.02;CI，0.99-1.06)。然而，研究納入的患者均是早期手術(shù)患者，在臨床上，大部分患者一經(jīng)確診就已是晚期，所以對于晚期肺癌患者來說，一個有效的預(yù)測因子彌足珍貴。那么，SUVmax與腫瘤大小比值是不是在晚期肺癌患者中也

9、有同樣的預(yù)測效果呢？
　　 為了回答這個問題，分析本中心治療前行18F-FDG PET/CT患者的一線治療療效評估結(jié)果和生存。明確治療前原發(fā)病灶的SUVmax以及SUVmax與病灶大小的比值是否可以作為晚期肺癌患者治療療效和預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。研究目的:先前研究已發(fā)現(xiàn)在手術(shù)患者中，相較于單獨(dú)SUVmax，SUVmax與原發(fā)病灶直徑比值是更重要的預(yù)測因子。本研究的目的是探索在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，SUVmax與原發(fā)病灶直徑比值是

10、否與治療的療效和預(yù)后相關(guān)。
　　 材料與方法:
　　 1.研究對象:回顧性分析本中心2007年1月至2011年7月期間241例治療前行PET/CT的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，49例患者因中止、轉(zhuǎn)院治療或生存時間小于3個月而篩除，剩下192例患者中，5例患者因?yàn)橐痪€同步放化療、1例患者患兩種癌癥而剔除。最后，185例患者納入本研究（118男性，68女性;平均年齡:60.6歲）.主要的測量指標(biāo):一線化療療效評估，總生存。療效評估

11、主要是通過2周期治療后或者出現(xiàn)病情進(jìn)展時胸部CT的檢查?？偵媸侵覆±泶_診至死亡或者隨訪截止時間。無疾病進(jìn)展期是指病理確診至病情進(jìn)展之間時間，進(jìn)展后生存時間是指患者病情進(jìn)展后的生存時間。
　　 2.PET/CT掃描及圖像分析所有患者在檢查前禁食6h以上，靜脈注射前常規(guī)測量空腹血糖濃度，血糖控制在8mmo l/L以下。靜脈注射18FDG劑量為10-15mCi，休息1h后行全身PET/CT顯像。SUVmax值均被注射劑量和患者體重校

12、正后得到。此研究僅采用PET/CT上原發(fā)病灶相關(guān)指標(biāo)。
　　 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析Kaplan-Meier曲線進(jìn)行生存分析，Log-rank檢驗(yàn)差異，Chi-Square Tests分析原發(fā)病灶SUVmax與其他預(yù)后因素之間關(guān)系，COX單、多因素回歸模型對患者的多個臨床變量進(jìn)行單、多因素統(tǒng)計(jì)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:共納入185例晚期非小細(xì)胞肺癌患者。中位生存期為14.9月（3.1-64.0月）.中位

13、無疾病進(jìn)展期為5.6月（0.8-41.1月），中位進(jìn)展后生存期為7.9月（0-51.3月）。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果提示SUVmax＜7.9(P=0.026)，SUVmax與原發(fā)病灶直徑比值(0.000)都與一線化療首次評估結(jié)果相關(guān)。一線治療療效是PFS的獨(dú)立預(yù)測因子(OR=3.152，P=0.000)，低分期(Ⅲ)與PPS有關(guān)(OR=1.700，P=0.027)，SUVmax與原發(fā)病灶直徑(OR=1.764，P=0.027)、腫瘤直徑(OR=1.

14、743，P=0.013)以及治療療效(OR=1.678，P=0.002)都是總生存的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　 結(jié)論:在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，原發(fā)病灶SUVmax與腫瘤直徑的比值可能是預(yù)后更重要的獨(dú)立預(yù)測因素。
　　 總結(jié):在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)單純SUVmax與年齡、性別、吸煙史、腫瘤大小、病史以及分化相關(guān)。而SUVmax與腫瘤大小比值僅與年齡相關(guān)。單純SUVmax和SUVmax與腫瘤大小比值均能預(yù)測一線治療療效。在生存分析

15、中，SUVmax與腫瘤大小比值與預(yù)后相關(guān)。所以，相較于單純SUVmax，SUVmax與腫瘤大小比值是一個更佳的預(yù)測因子。
　　 當(dāng)然，研究有一定的局限性。首先，這是一個單中心、回顧性研究，雖然我們嚴(yán)格篩選患者，并且納入盡可能多的病例，但是偏差不可避免。其次，有研究證明，分子靶向藥物的使用與預(yù)后相關(guān)，而本研究中，部分患者因經(jīng)濟(jì)原因沒使用相關(guān)藥物。最后，中藥的使用普遍，可能會對生存有影響。
　　 總之，研究結(jié)果提示與原發(fā)腫瘤