組蛋白乙?；鰪?qiáng)轉(zhuǎn)錄因子Spl誘導(dǎo)的mda-7基因轉(zhuǎn)錄激活.pdf

1、Mca-7/IL-24(黑色素瘤分化相關(guān)基因/白介素-24)最早發(fā)現(xiàn)是作為一種細(xì)胞因子，在人外周血單核細(xì)胞(PBMC)中能夠被PHA或LPS誘導(dǎo)表達(dá)。Mda-7基因定位于IL-10相關(guān)基因的基因簇中，是一個(gè)Th1細(xì)胞促進(jìn)因子。腺病毒介導(dǎo)的mda-7促進(jìn)IL-6和IFN-γ的表達(dá)，并誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞分泌干擾素-γ和IL-6。除此之外，mda-7也是一種腫瘤抑制基因，在正常黑素細(xì)胞中組成性表達(dá)，以維持細(xì)胞的正常生理功能，并誘導(dǎo)細(xì)胞終末分化。

2、但隨著黑色素瘤的進(jìn)程，其表達(dá)逐漸減少，在轉(zhuǎn)移階段基本檢測(cè)不到。腺病毒介導(dǎo)的mda-7異位表達(dá)可以選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞大范圍的凋亡而對(duì)正常細(xì)胞的的副作用很小。此外，有證據(jù)表明，腫瘤細(xì)胞中缺少mda-7的表達(dá)不是基因突變的結(jié)果，對(duì)比癌癥和正常細(xì)胞沒(méi)有發(fā)現(xiàn)基因結(jié)構(gòu)改變。癌細(xì)胞中mda-7能夠被誘導(dǎo)表達(dá)的事實(shí)表明可能有其他機(jī)制調(diào)控mda-7的表達(dá)。據(jù)推測(cè)，如組蛋白乙?；揎椀谋碛^遺傳變化可能在mda-7的表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮作用，但是還沒(méi)有相關(guān)研究的

3、報(bào)道。
　　在本研究中，證明組蛋白去乙酰酶抑制劑TSA和NaBu能夠激活mda-7的表達(dá)，組蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)能夠部分逆轉(zhuǎn)這一作用。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)HDAC4過(guò)表達(dá)后mda-7啟動(dòng)子處的組蛋白乙?；浇档筒⑶乙种屏宿D(zhuǎn)錄因子Sp1與mda-7啟動(dòng)子的結(jié)合。另外，組蛋白去乙?；敢种苿㏕SA誘導(dǎo)組蛋白超乙?；龠M(jìn)Sp1與mda-7啟動(dòng)子結(jié)合，進(jìn)而激活mda-7的表達(dá)。因此，得出結(jié)論組蛋白乙?；揎椩谡{(diào)控mda-7表達(dá)中發(fā)揮重