苯并[a]芘對神經(jīng)行為功能的影響及與脂質(zhì)過氧化關(guān)系的研究.pdf

1、目的：從人群和動物試驗兩方面初步探討苯并[a]芘對神經(jīng)行為功能的影響及其機制，并且尋找其外周的效應(yīng)生物標(biāo)志物。 方法：1.從太原市某大型國有企業(yè)的焦化廠選擇健康成年男性工人，根據(jù)其工作場所及環(huán)境監(jiān)測結(jié)果將其分為爐底組、爐側(cè)組和爐頂組。從該公司的原材料處選擇對照組。①對作業(yè)環(huán)境進行監(jiān)測；②生物監(jiān)測：取受試者的班后尿和肘靜脈血，用高效液相色譜法檢測尿中1-羥基芘的水平；應(yīng)用相關(guān)試劑盒測定工人體內(nèi)抗氧化酶活性及脂質(zhì)過氧化水平。③采用自

2、行設(shè)計的問卷，收集研究對象的一般情況資料以及與本研究相關(guān)的一些基本信息。④用WHO推薦的神經(jīng)功能測試項目測定工人神經(jīng)行為功能變化。 2.健康雄性SD大鼠40只，按體重隨機分為四組：植物油對照組、B[a]P1.3mg/kg組、B[a]P3.2mg/kg組、B[a]P7.8mg/kg組。腹腔注射染毒60天后，取血，處死：①Morris水迷宮測定大鼠學(xué)習(xí)記憶功能；②用流式細胞儀檢測大鼠神經(jīng)細胞凋亡及線粒體膜電位；③用光鏡對海馬神經(jīng)細胞

3、形態(tài)學(xué)進行觀察；④應(yīng)用相關(guān)試劑盒對酶進行測定。 結(jié)果:1①調(diào)查結(jié)果顯示，年齡、工齡、吸煙、飲酒情況在四組間均衡，但文化程度在四組間不均衡。與對照組相比，爐頂組與爐側(cè)組神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌肉系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的得分增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而爐底組與對照組相比，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。循環(huán)系統(tǒng)與消化系統(tǒng)得分從對照組到爐頂組有升高趨勢，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。爐頂組、爐側(cè)組的尿1-羥基芘的水平高于對照組

4、，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；爐底組的尿1-羥基芘的水平與對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)；各接觸組間尿1-羥基芘的水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 ②爐頂組的疲憊-惰性、緊張-焦慮、憂郁-沮喪三項消極情感狀態(tài)得分明顯高于對照組(P＜0.05)，積極情感有力-好動和數(shù)字跨度顯著低于對照組(P＜0.05)；爐側(cè)組與爐底組的數(shù)字跨度得分也顯著低于對照組(P＜0.05)；爐側(cè)組錯誤打點數(shù)多于對照組(P＜0.05)，各暴露組間比較結(jié)

5、果顯示：隨著由爐底到爐頂作業(yè)位立置的升高，工人消極情感得分增加，積極情感得分降低，錯誤打點數(shù)增多。 ③三個接觸組血中SOD、GSH含量均低于對照組(P＜0.05)，而MDA含量均高于對照組(P＜0.05)；各接觸組間SOD、MDA和GSH差異沒有顯著性。 2①各組平均潛伏期及行程有增高趨勢，但未見統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。 ②隨苯并芘劑量加大，大鼠神經(jīng)細胞的早晚期凋亡率及總凋亡率均有升高趨勢，線粒體膜電位有降低

6、趨勢，但未見統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。 ③光鏡觀察到，對照組海馬區(qū)神經(jīng)細胞排列整齊，隨著B[a]P劑量的增高，細胞排列逐漸變凌亂，各劑量組未見明顯凋亡特征性改變，如細胞連接松解，細胞核固縮，細胞周圍出現(xiàn)環(huán)狀帶等。 ④電鏡可見，對照組海馬神經(jīng)細胞的線粒體形態(tài)規(guī)則，嵴排列整齊，隨染毒劑量的增高，線粒體形態(tài)逐漸出現(xiàn)腫脹，并可伴有線粒體嵴減少或消失，腫脹重者呈氣球樣變且外膜破裂。 ⑤大鼠血中SOD、SDH及ROS均數(shù)值

7、間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；MDA均數(shù)值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與對照組相比，B[a]P7.8mg/kg組SOD、SDH和ROS均數(shù)值降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；與B[a]P1.3mg/kg組相比，B[a]P7.8mg/kg組SDH均數(shù)值降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。海馬神經(jīng)細胞SOD、SDH、MDA、GSH及Ca2+Mg2+-ATP均數(shù)值間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；MAO、Na+K+-A

8、TP均數(shù)值間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與對照組相比，B[a]P7.8mg/kg組SOD、SDH、GSH及Ca2+Mg2+-ATP均數(shù)值降低，MDA值增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；B[a]P3.2mg/kg組SDH及GSH均數(shù)值降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；B[a]P7.8mg/kg組與B[a]P1.3mg/kg組相比，SDH、GSH及Ca2+-Mg2+ATP均數(shù)值降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。