FTY720治療大鼠急性脊髓損傷對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的影響.pdf

1、目的:應(yīng)用新型免疫抑制劑FTY720治療大鼠急性脊髓損傷(ASCI)觀察其對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的影響，從自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的角度探討其對急性脊髓損傷的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制。
　　 方法:105只雌性SD大鼠隨機(jī)分為3組，每組35只;A組（假手術(shù)組）僅行T10椎板切除術(shù)，不致傷，不給藥;B組（FTY720組）及C組（損傷組）采用改良的Allen's打擊器建立大鼠急性脊髓損傷模型。B組于術(shù)后即刻、3天和6天經(jīng)腹腔注射FTY720溶液

2、(1mg/kg)，C組于相同時間點給予等量的生理鹽水。
　　 采用BBB評分法及斜板實驗觀察大鼠急性脊髓損傷后運動神經(jīng)功能恢復(fù)情況;采用黃嘌呤氧化酶法及硫代巴比妥酸法分別檢測血中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平，觀察大鼠急性脊髓損傷后自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的程度;采用HE染色法光鏡下觀察大鼠急性脊髓損傷后局部脊髓組織的組織學(xué)變化;所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件包處理，計量資料以(x)±s表示，組間差異采用

3、單因素方差分析比較(One.Way ANOVA)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:術(shù)后隨時間變化，B組和C組大鼠的BBB評分及斜板實驗最大角度均逐漸增加，但各個觀察時間點B組大鼠的BBB評分及斜板實驗最大角度均明顯高于C組(P＜0.01);術(shù)后14d時，B組大鼠的BBB評分及斜板實驗最大角度與A組相比已無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 術(shù)后3h開始，B組及C組大鼠的SOD活性與A組相比均有明顯下降，兩組均于術(shù)后3d

4、時降至最低點，之后又逐漸回升，但各檢測時間點B組大鼠的SOD活性均明顯大于C組（6h、12h和24h時，P＜0.05;3h、3d、7d和14d時，P＜0.01）;術(shù)后14d時，B組大鼠的SOD活力與假手術(shù)組相比已無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。術(shù)后3h開始，B組及C組大鼠的MDA水平與假手術(shù)組相比均明顯上升，兩組分別于術(shù)后3d和7d時逐漸回落，但各檢測時間點B組大鼠的MDA水平均明顯低于C組（6h、12h和24h時，P＜0.05;3h、3d、7d和1

5、4d時，P＜0.01）;術(shù)后14d時，B組大鼠的MDA水平與假手術(shù)組相比已無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 HE染色結(jié)果顯示:A組大鼠脊髓組織結(jié)構(gòu)清晰，未見明顯出血、變性及組織水腫、壞死等表現(xiàn)。術(shù)后24h時，B組及C組大鼠的脊髓組織損傷區(qū)內(nèi)均可見明顯出血、水腫;術(shù)后3d時，C組大鼠精髓組織可見神經(jīng)元腫脹、破裂及溶解;術(shù)后7d時，C組大鼠的脊髓組織水腫及液化壞死進(jìn)一步加重，灰質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重;術(shù)后14d時，C組大鼠的脊髓組織可見大量神經(jīng)元死

6、亡，同時可見大量細(xì)胞核壞死及固縮，損傷中心形成一壞死空腔，邊緣區(qū)域可見增生的膠質(zhì)細(xì)胞，白質(zhì)區(qū)僅有部分正常結(jié)構(gòu)，同時可見大量的炎性細(xì)胞浸潤。各個觀察時間點B組大鼠的脊髓組織水腫相對較輕，液化壞死范圍相對較小，損傷區(qū)內(nèi)灰白質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞也相對較輕。
　　 結(jié)論:應(yīng)用新型免疫抑制劑FTY720治療大鼠急性脊髓損傷可以有效地促進(jìn)大鼠急性脊髓損傷后運動神經(jīng)功能的恢復(fù);應(yīng)用新型免疫抑制劑FTY720治療大鼠急性脊髓損傷可以有效地抑制大鼠急性脊髓