大承氣湯聯(lián)合硫酸鎂治療兔Oddi括約肌功能紊亂的實驗研究.pdf

1、Oddi括約肌功能障礙（sphincter of Oddi dysfunction，SOD）為目前臨床上一種常見疾病，分為Oddi括約肌功能紊亂和Oddi括約肌狹窄兩大類，前者是SO功能異常而后者是SO結構異常。而且SO功能紊亂可能會發(fā)展、演變?yōu)镾O狹窄，因此，如何準確、及早的鑒別出SO功能紊亂對SOD的診斷、治療尤為重要，然而臨床上兩者區(qū)分比較困難。Oddi括約肌測壓（sphincter of oddi manometry，SOM）是

2、評價SOD最直接、客觀的方法，其結果是診斷SOD的金標準，在臨床上SO測壓有助于區(qū)分Oddi括約肌功能紊亂或狹窄，是研究SO功能的最佳辦法。 目前公認的SOD的主要征象為：測壓表現(xiàn)為基礎壓升高，造影劑排空延遲，括約肌段呈攣縮狀態(tài)，由此引起膽管擴張。但是由于種屬的差異性及神經(jīng)體液調節(jié)因素的復雜性，有關SOD的發(fā)病機制、神經(jīng)激素調節(jié)尚不明確，診斷缺乏直接、量化的方法，治療也無特異、有效的手段，因而SOD已成為目前臨床上困擾著患者和醫(yī)

3、生的一種常見疾病。因此，如何建立一個成熟穩(wěn)定的SOD動物模型并觀察不同藥物對其SO的影響就變得非常重要，這必將為SOD的發(fā)病機制、診斷治療等相關研究提供合理的理論依據(jù)。國內外有關SOD的臨床研究文獻較多，免疫組織化學法證實SOD的發(fā)生與抑制性神經(jīng)遞質一氧化氮合成酶（NOS）減少有關，嗎啡可以引起Oddi括約肌運動紊亂乃至痙攣也得到臨床證實，并且臨床上嗎啡-新斯的明激發(fā)試驗常應用于可疑SOD的患者的篩選，而相關的SOD動物研究還比較少，動

4、物模型研究還處于探索階段。大承氣湯是治療膽系、胰腺疾病的常用方藥，并且取得良好療效，硫酸鎂也是臨床上公認的平滑肌舒張藥物?；枰陨险J識，本研究采用兔耳緣靜脈注射嗎啡建立SO功能紊亂模型，并運用大承氣湯聯(lián)合硫酸鎂對其SO功能紊亂進行治療，觀察其對Oddi括約肌壓力及其局部組織內NOS變化的影響。 目的：探討兔Oddi括約肌紊亂模型的建立并觀察大承氣湯、硫酸鎂及其聯(lián)合用藥對SO功能紊亂的影響及其可能的作用機制，為SOD的臨床診療實踐

5、提供合理的理論依據(jù)。 方法： 1．兔Oddi括約肌紊亂模型的建立：新西蘭兔12只隨機分為2組（正常組、實驗組），實驗組耳緣靜脈注射鹽酸嗎啡，通過SOM觀察造模后10min、20min、30min兩組兔SO壓力變化，檢測SO功能紊亂模型的建立是否成功。 2．不同藥物對兔SO功能紊亂的影響：新西蘭兔24只隨機分為4組（對照組、硫酸鎂組、大承氣湯組、大承氣湯+硫酸鎂組），耳緣靜脈注射鹽酸嗎啡造模，同時微量泵以恒定速度分

6、別予生理鹽水、硫酸鎂、大承氣湯、大承氣湯+硫酸鎂泵入SO內；造模后30min通過SOM觀察用藥后各組SO壓力變化。 3．通過免疫組織化學技術觀察造模30min后各組SO局部組織內NOS的變化。 結果： 1．造模10min、20min、30min后實驗組與正常組相同時間點比較，SO基礎壓、收縮幅度，收縮頻率均升高（P<0．01），有顯著性意義，提示造模成功。 2．造模30min后，硫酸鎂組SO收縮幅度，收縮

7、頻率較對照組均下降（P<0．01）；大承氣湯組SO基礎壓、收縮幅度，收縮頻率較對照組均下降（P<0．01），有顯著性意義；大承氣湯聯(lián)合硫酸鎂作用最為明顯，與其它組比較有顯著性意義。 3．造模30min后實驗組SO局部組織內NOS較正常組下降（P<0．01）；硫酸鎂組、大承氣湯組SO局部組織內NOS較對照組均升高（P<0．01）；大承氣湯聯(lián)合硫酸鎂組SO局部組織內NOS較其它組升高最為顯著。 結論： 1．本實驗應用