動脈性血管疾病的遺傳危險因素研究.pdf

1、第一部分：冠心病和缺血性腦卒中是嚴(yán)重影響人類健康的疾病。動脈粥樣硬化是冠心病、缺血性腦卒中的共同病理基礎(chǔ)。炎癥因素在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。環(huán)氧合酶2(cyclooxygenase-2, COX-2)是合成前列腺素、前列環(huán)素和血栓素的重要蛋白。前列腺素和血栓素參與冠心病、腦卒中的發(fā)生發(fā)展過程。淋巴毒素-a(Lymphotoxin- a)和半乳凝索-2(galectin-2)是重要的前炎癥因子，在冠狀動脈硬化的發(fā)生發(fā)展過

2、程中起重要作用。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1)在冠脈粥樣斑塊處表達(dá)，且參與粥樣斑塊的進(jìn)展過程。先前的研究提示，環(huán)氧合酶2基因多態(tài)性(G-765C)與冠心病、缺血性腦卒中有關(guān)聯(lián)。單核細(xì)胞趨化蛋白-1,淋巴毒素-a和半乳凝素2的基因多態(tài)性與冠心病和心肌梗死有關(guān)聯(lián).但是，其他研究未能重復(fù)這一關(guān)聯(lián)。
　　 研究目的與方法:我們通過病例一對照研究及薈萃分析的方法，評價COX-2

3、 G-765C與冠心病、缺血性腦卒中，LTR基因、LGALSZ基因與冠心病，MCP-1基因與急性心肌梗死的關(guān)聯(lián)性。搜索PubMed, EMbase, CBM, CNKI等數(shù)據(jù)庫，以尋找此方面的關(guān)聯(lián)研究。由二位獨(dú)立研究者分析、提取數(shù)據(jù)，合并OR值(odds ratio)以及95％可信區(qū)間。對于MCP-1基因與心肌梗死的關(guān)聯(lián)分析，我們?nèi)脒x470例心肌梗死患者及522例健康對照。通過PCR-RFLP方法檢測MCP-1基因的3個標(biāo)簽SNP,rs

4、1024611,rs3760399和rs3760396，通過病例對照研究和薈萃分析，探討多態(tài)性與心肌梗死的關(guān)聯(lián)性。
　　 結(jié)果:對于COX-2基因與冠心病，本薈萃分析包括4930例冠心病患者及17997例對照，同時有1628例缺血性腦卒中患者以及17653例對照。冠心病遺傳模式發(fā)現(xiàn)，隱性遺傳模式，-765C的合并OR值為0.80(9596CI:0.65-0.98, P=O.03);顯性遺傳模式，合并OR值為0.99(95％CI:

5、0.92-1.06, P=0.70)。對于缺血性腦卒中，隱性遺傳模式，-765C合并OR值為1.11(95％:0.88-1.42, P=0.38):顯性遺傳模式，合并OR值為1.05(95％CI:0.93-1.18. P=0.92)。未發(fā)現(xiàn)該薈萃分析中有發(fā)表偏倚。LTA, LGALS2基因與冠心病關(guān)聯(lián)分析中，共入選20640(LTA-A252G)和10552(LCALS2-C3279T)例患者，以及15388(A252G)和10545(

6、 C3279T)例對照。合并后，顯性遺傳模式，2526合并OR值為1.02(95％:0.97-1.07, P=0.41):隱性遺傳模式，OR值為1.00(95％:0.94-1.07, P=0.93)。合并后，顯性遺傳模式，3279T合并OR值為0.95(95％CI:0.89-1.O1, P=0.07);隱性遺傳模式，OR值為0.89<9596CI:0.78-1.00, P=0.06)。未發(fā)現(xiàn)rs1024611(OR=1.19:95％CI

7、:O.84-1.70, P=0.31)，rs3760399(OR=1.29:95％CI:0.91-1.82,P=0.13), rs3760396(OR=1.27:95％CI:0.83-1.96, P=0.23)與心肌梗死的關(guān)聯(lián)性。薈萃分析包括了1916例心肌梗死患者及5538例健康對照，顯性遺傳模式下，合并OR值為1.05(95％CI:0.93-1.18, P=0.46);隱性遺傳模式下，合并OR值為0.94(9596CI:0.80-1

8、.10, P=0.41)。
　　 結(jié)論:本研究發(fā)現(xiàn)，COX-2-765C是CAD的保護(hù)性因素，而與缺血性腦卒中無關(guān)聯(lián);LTA, LGALS2, MCP-1基因多態(tài)性與CAD無關(guān)聯(lián)。
　　 第二部分:急性主動脈夾層是急診室少見的致死性疾病，其死亡率較高。D-二聚體是纖維蛋白降解產(chǎn)物，在急性主動脈夾層患者中常常升高。但是，D-二聚體在急性主動脈夾層中的診斷和預(yù)測價值尚不清楚。
　　 目的:本研究評估o--聚體在該疾病

9、中的敏感性、特異性、陽性似然比、陰性似然比等，以探討二聚體在急性主動脈夾層中的診斷及預(yù)后判斷方面的價值。
　　 方法:我們收集了2008年1月至2009年12月之間，起病后24小時之內(nèi)即至急診室的急性主動脈夾層患者202例。這些患者均由增強(qiáng)CT或者M(jìn)RI明確診斷。另外納入了584例疑似急性主動脈夾層患者，包括急性心肌梗死310例、心絞痛132例、肺栓塞43例及其他疾病95例。血清二聚體水平使用stago-evolution(法國

10、)測定(有效檢測范圍為0.22-20 ug/ml)。同時采用薈萃分析的方法，分析在0.5ug/ml的水平，D-聚體對于主動脈夾層的診斷敏感性和特異性.結(jié)果: D-二聚體水平在急性主動脈夾層患者中顯著升高(中位數(shù)4.18 vs0.45ug/ml, P<0.05)。在Stanford A型患者，二聚體水平比在Stanford B型患者顯著升高(中位數(shù)4.6 vs3.64 ug/ml, P<0.05)。壁內(nèi)血腫患者的D--聚體水平比典型主動脈

11、夾層患者的顯著降低(中位數(shù)4.2$ vs.3.6 ug/ml, P<0.05)eROC曲線顯示，D-二聚體是有效的排除急性主動脈夾層的指標(biāo)，敏感性94％、特異性57.0％。當(dāng)D-二聚體為0.5ug/ml時，陰性似然比為0.1，陽性似然比為2.18e在死亡者與生存者之間，D-二聚體水平?jīng)]有顯著差異(中位數(shù)4.13 vs.6.18ug/ml, P>0.05)。薈萃分析發(fā)現(xiàn)，敏感性為0.95(95％CI:0.92-0.97, P=0.06),